埃克替尼:非小细胞肺癌靶向治疗新希望!

2017-11-25 16:55 来源:丁香园 作者:潇湘明月夜
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约 30% 的非小细胞肺癌(NSCLC)患者会在疾病过程中进展为脑转移,20-25% 的进展性 NSCLC 患者在首次确诊时就已经有脑转移了。全脑放疗(WBI)是自 20 世纪 80 年代以来 NSCLC 伴多发脑转移患者的标准治疗,但其对认知功能的影响是复杂和令人担忧的。

目前为止,尚无 3 期临床试验比较过表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)埃克替尼和 WBI 对 EGFR 突变并伴多发脑转移的 NSCLC 患者疗效差异。

肺癌靶向治疗新纪元,第一步如何开启?

为此,来自广东省人民医院(广东省医学科学院)的吴一龙教授团队进行了一项针对 EGFR 突变伴多发脑转移 NSCLC 患者的 3 期临床试验,比较了埃克替尼与 WBI 伴或不伴化疗这两种治疗方案的有效性,结果发表在近期的 Lancet Respir Med 上。

该团队在中国 17 家医院进行了多中心开放性平行随机对照试验(BRAIN)。纳入受试者标准为:

  • 18 岁以上;组织学或细胞证实确诊为 NSCLC 并有 EGFR 突变和至少三处大脑转移性病变;之前没有接受过 EGFR-TKI 或脑转移放疗;东方肿瘤协作组表现状态评分 0 或 1;生存期至少为 3 月;根据美国国家癌症研究所不良事件(NCI-CTCAE)术语标准版本 4.0,患者尚有足够的有功能的器官。

2012 年 12 月 10 日~2015 年 6 月 30 日,该团队将 176 名受试者按照 1:1 随机分为接两组,其中 85 名给予埃克替尼(125 mg 口服治疗,每天三次),91 名给予 WBI(30 Gy,3 Gy/次照十次)联合同期或序贯化疗 4~6 周期,直到出现不可耐受的不良事件或颅内疾病进展。

各组根据 EGFR 基因突变状态、治疗方案(一线或二线治疗)、仅与颅内和颅外转移相关的脑转移、颅内高压症状出现或消失进行分层。接受埃克替尼治疗后的患者若有颅内疾病进展则治疗更换为 WBI 联合埃克替尼或化疗直到病情进一步进展,而若出现颅外疾病进展则仅更换治疗方案为埃克替尼联合化疗。

埃克替尼,肺癌一线治疗更有优势!

该团队每 6 周使用 CT(对颅外疾病)和 MRI(对颅内转移)对患者进行肿瘤评估,直到患者永久退出治疗。研究者还对患者进行体格检查,评估生命体征,在治疗期间每 3 周测量患者的全血细胞计数和血小板。随访期间,每 8 周联系患者进行生存期评估。

该研究中,进行 WBI 治疗前有 18 名患者退出,因此只有 73 名患者进行了评估。试验期间 WBI 组中有 52 名患者(71%)接受了化疗。埃克替尼组中有 60 名(71%)患者在颅内疾病进展后更换为埃克替尼联合 WBI 或化疗(对于只有颅外疾病进展的患者推荐使用 WBI),而在 WBI 组中 59 名患者(81%)更换为仅用埃克替尼治疗。

主要终点为颅内疾病无进展生存期(PFS),定义为从随机化分组到任何原因引起的颅内疾病进展或死亡时间。试验中位随访时间为 16.5 月。研究具体结果如下:

  • 中位颅内疾病 PFS 时间:埃克替尼组为 10 月,而 WBI 组则为 4.8 月(埃克替尼减少了 44% 的颅内疾病进展或死亡风险)。

  • 3 级或更严重的不良事件:埃克替尼组中 7 人(8%,7/85),而 WBI 组则为 23 人(38%,28/73)。两组患者最常见的不良事件为丙氨酸转氨酶升高和皮疹,每组大约有 20%~30% 人发生。

  • 末次时间终点分析:埃克替尼组中 42 名患者(49%)和 WBI 组中 37 名患者(51%)死亡。这些死亡患者中,有 78 名患者都是由于疾病进展而死,另外一名 WBI 组的患者则是由于化疗相关的血栓形成而死。

小结

对于 EGFR 突变伴多发脑转移的 NSCLC 患者,埃克替尼作为一线治疗比 WBI 联合或不联合化疗治疗上更有优势,埃克替尼治疗可显著延长颅内疾病 PFS 和 PFS,且两组之间未观察到认识能力差异。

因此,对 EGFR 突变伴多发脑转移的 NSCLC 患者,埃克替尼可能是比 WBI 更好的一线治疗方案。

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编辑: 干舒蕾

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