宫颈癌是世界第三大女性恶性肿瘤，是中国女性第二大最常见的恶性肿瘤。据世界卫生组织估计，全世界每年有逾47万新发宫颈癌病例，中国每年新发宫颈癌病例数约占世界总发病数的28%。据权威机构估计，若缺乏适当、有效的筛查方法及预防计划，至2025年，亚洲的宫颈癌发病率将上升40%[ Burd, Eileen M. Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Clinical Microbiology Reviews. 2003; 16:1-17]。
近年来，宫颈癌病因人类乳头状瘤病毒（HPV）的发现及分型为宫颈癌筛查提供了一个全新途径。高危HPV基因检测以其高灵敏度、高特异性、快速、客观的特点，联合传统、经济的细胞学检测，成为宫颈癌筛查的最佳方案，并得到美国预防服务工作组（USPSTF）发布的2012年新版宫颈癌筛查指南、美国癌症学会（ACS）、美国阴道镜检查与宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）联合发布的2012年新版宫颈癌筛查指南的推荐。
HPV：预防及筛查宫颈癌的关键
HPV是一种极为常见的病毒，高达75%的女性在一生的某一阶段会感染HPV。HPV持续感染是宫颈癌及其癌前病变——宫颈上皮内瘤变（CIN）——的主要病因，且宫颈病变程度越重，高危HPV 感染率越高。在CIN 1、CIN 2 、CIN 3患者中，HPV感染率分别为30 %、55 %和65 %，而99.8%以上的宫颈癌患者体内能检测到HPV感染，HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。,[ Walboomers, Jan M.M., Marcel V. Jacobs, M. Michele Manos, et al. Human Papillomavirus is a Necessary Cause of Invasive Cervical Cancer Worldwide. Journal of Pathology. 1999; 189:12-19],[ zur Hausen, H. Papillomavirus and Cancer: From Basic Studies to Clinical Applications. Nat Rev Cancer. 2002; 2(5): 342-50]
HPV有多种亚型，不同亚型的致病性及疾病预后均有差异。[ Arbyn M,Dillner J.Review of current knowledge on HPV vaccination: an appendix to the European guidelines for quality Assrtance in cervical cancer screening .J Clin Virol,2007, 38(3):189-197.]造成宫颈癌及其癌前病变的高风险HPV亚型有14种，其中HPV16和HPV18这两种病毒株的风险最高，可导致70%－85%的宫颈癌病例。[ Bosch FX, et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 31:3-13.]多达47,000名女性参与的美国最大型的宫颈癌普查——ATHENA研究发现，感染HPV16或18的女性，发展为宫颈癌前病变的风险比不携带这类病毒的女性高35倍[ Stoler M, et al. cobas 4800 HPV Test Performance for ≥CIN2 and ≥CIN3 detection in women with ASC-US: ATHENA results. 26th International Papillomavirus Conference. Montréal, Canada, July 3–8, 2010; P-417.],[ Wright T, et al. 26th IPV Conference. Montréal, Canada, July 3–8, 2010. Abstract O-506.]。cobas 4800 HPV检测是目前唯一获美国药品及食品监督管理局核准，可以同时测出HPV16、HPV18及有否其他12种高风险HPV病毒株的HPV基因检测方法。
宫颈癌病因明确，且发展过程中存在较长的、可逆转的癌前病变期，是唯一一种能够通过医学干预降低发病率和死亡率的恶性肿瘤。[ De Azevedo AE，Carneiro FP，Neto FF，et al. Association between human papillomavirus infection and cytological abnormalities during early follow-up of invasive cervical cancer[J]. J Med Virol，2012，84（7）：1115-1119.]如能进行HPV早期检测，并在癌前病变阶段进行阻断性治疗，其治愈率可达98%。而一旦疾病发展成癌症并扩散至其他器官，每5名女性患者中只有1人能存活5年。
联合检测：30岁以上女性宫颈癌筛查的最佳手段
当前的宫颈癌初步筛查主要采用的是巴氏涂片，这种检查方法于60年前面世，主要检查的是宫颈细胞变异，而非有否HPV感染。而且，巴氏涂片必须要经验丰富及技术水平极高的实验室人员进行操作和解读，才能确保其准确性。近年来，液基薄层细胞学检测（TCT）也成为宫颈癌筛查的常用方法，其制片技术和细胞学的形态学描述分类（TBS）有效提高了诊断价值。但TCT的特异性虽高(85%-95%)，灵敏度却低，不菲的价格也使其在大规模筛查应用上受到限制。最新的cobas HPV基因检测，则检测宫颈位置是否存有HPV，并不需要主观分析或诠释，具有更高的灵敏度和可重复性，已被美国临床广泛接受。ATHENA研究发现，在年龄30岁及以上的妇女中，每10位HPV 16和/或18阳性的女性中就有1位为宫颈癌前病变，而她们的巴氏涂片检查结果是正常的。此外，许多文献报道发现，单纯使用HPV基因检测CIN2或CIN3的灵敏度达94.6%，而细胞学方法的灵敏度仅有一半左右，但两者结合的灵敏度可以达到100%。[ Sankaranarayanan R, Nene BM, Shastri SS, et al. HPV screening for cervical cancer in Rural India.N.Engl J Med,2009,360:1385-1394.]
2012年，由极为权威的美国预防服务工作组（USPSTF）发布的新版宫颈癌筛查指南，美国癌症学会、美国阴道镜检查与宫颈病理学会和美国临床病理学会联合推出的新版宫颈癌筛查指南皆推荐对30岁以上女性采用细胞学和高风险HPV基因检测进行“联合检测”，以有效检测预防宫颈癌。依照新版指南：所有女性应从21岁开始接受宫颈癌筛查，其中，21—29岁的女性应每3年接受细胞学检测，若结果异常，则建议接受HPV基因检测；30—65岁的女性，强烈建议每5年接受巴氏涂片和高风险HPV联合检测，若高风险HPV基因检测为阴性，则5年内无需再接受筛查；若细胞学检测为阴性，HPV基因检测为阳性，则需要每年重复进行联合检测。若重复联合检测的结果显示细胞学阴性、HPV阴性，则每3年进行重复联合检测即可；若重复联合检测的结果不明确或HPV呈阳性，则需要进一步接受阴道镜检查。（见下图）另外，若采用cobas 4800 HPV基因分型检测。若HPV 16和18为阴性，则每年重复进行联合检测即可；若HPV 16或18呈阳性，则需要进一步接受阴道镜检查。年龄大于65岁，曾做过上述检测且结果正常者可不再接受筛查，而被诊断为宫颈癌前病变的女性则应该继续接受常规筛查，即使接种过HPV疫苗，也应当遵照指南接受筛查。指南尤其强调，HPV16或18检测阳性的女性，即使细胞学检测显示正常，也需接受阴道镜检查。目前，亚太区各国专家正研究跟随美国相关指南，从而改善现行宫颈癌筛查制度，希望进一步帮助降低宫颈癌的发病率和死亡率。
4月16日，美国阴道镜检查与宫颈病理学会（ASCCP）主席Thomas Carr Wright, Jr.教授在北京的一场HPV研讨会上介绍说：“包括ATHENA在内的大量研究表明，高风险HPV基因检测拥有更高的灵敏度，阴性预测值也较高。高风险HPV基因检测，尤其是对HPV16和18的分型检测，代表了宫颈癌筛查及预防未来发展的新方向。新版宫颈癌筛查指南建议对30岁及以上的女性采用高风险HPV 基因检测联合细胞学检测，以期在癌前病变阶段及时发现病情，保护更多女性避免患上宫颈癌，延长筛查的间隔时间，降低总体的医疗支出。”
cobas 4800 HPV DNA检测：高灵敏度、可分型
目前临床常用的HPV 基因检测方法主要基于聚合酶链反应（PCR）或核酸杂交技术。第二代核酸杂交捕获法，可同时检测13种高危HPV，检测结果重复性好，敏感性、特异性较高，得到了较广泛的应用，但其无法对HPV进行基因分型鉴定，尤其无法鉴别HPV16和HPV18这两种风险最高的亚型，同时该技术对实验条件和操作技术要求较高，容易引起交叉反应导致假阳性，降低特异性。PCR检测以基因扩增为基础，灵敏度高，是目前进行HPV基因检测及分型的最好方法，操作相对简单、省时，标本来源不受限制，但由于具备高灵敏性，容易产生样品交叉污染导致的假阳性，且进行基因分型时操作繁琐。
cobas 4800 HPV DNA检测采用全自动样品制备与实时聚合酶链反应（PCR）扩增和检测技术，集全自动样品制备、PCR扩增、基因分型检测于一体，提供HPV16型、18型和其他12个高风险HPV亚型（HPV31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66和68b）汇总的结果。除检测HPV病毒之外，也检测β-球蛋白，作为内部质控并确定样本是否含有抑制扩增的因素。其样本制备由x 480全自动样品制备仪自动完成，采用的磁珠分离技术具有高效、易于实现自动化的特点，并可消除潜在的PCR抑制。PCR扩增则采用z 480全自动实时聚合酶链反应（PCR）扩增仪。为保证PCR结果的准确性，预防非特异性PCR扩增和污染，z480的反应体系中加入了AmpErase酶进行选择性扩增，且工作环境密闭，不需进行常规PCR实验室的分区操作，避免了人为污染。包括ATHENA在内的多项研究结果显示，cobas 4800 HPV DNA检测灵敏度高，与HC-2的一致性较好。其临床表现和重复性完全符合当前对HPV基因检测的要求。该检测已获得美国FDA、欧盟CE认证，并于2012年获得中国SFDA批准，在宫颈癌筛查及诊疗领域将拥有广阔的应用前景。
4月16日，在北京的同一场HPV研讨会上，中国医学科学院、北京协和医院肿瘤研究所乔友林教授指出：“感染HPV16或HPV18的女性，其病程发展至宫颈癌前病变的风险远高于未感染者。罗氏诊断cobas 4800 HPV DNA检测试剂系统不仅能检测到高风险亚型，还能鉴别这两种风险度最高的HPV亚型，可以帮助临床医师更好地找到感染者，判断她们患癌的近期和远期风险，有些人需要立即处治，及时发现早期病变，尽早治疗；还有些人可以密切追踪，预防宫颈癌的发生。”
