2017 年 9 月 JCO 各肿瘤研究进展一览

2017-10-12 00:05 来源:丁香园 作者:勺勺
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我们一起来回顾下 9 月发表在 JCO 的研究(点击每个标题都可查看原文)。

病例学习

CDK 4/6 抑制剂在转移性激素受体阳性乳腺癌中的应用

快速通讯

Savolitinib 治疗乳头状肾细胞癌(PRCC)的以分子标志物为基础的 II 期研究:109 名 Savolitinib 治疗的患者,MET 驱动者 40%,MET 非依赖者 42%,MET 状态未知为 17%。MET 驱动 PRCC 和反应显著相关(PR 率 18%),而 MET 非依赖者无反应。MET 驱动和非依赖者的 PFS 分别是 6.2 个月和 1.4 个月,最常见不良事件是恶心、乏力、呕吐和外周水肿。

MONARCH 2 研究,Abemaciclib 联合氟维司群治疗内分泌治疗进展后 HR+/HER2-进展期乳腺癌:双盲 III 期研究,669 名内分泌治疗进展患者随机分为氟维司群 ± abemaciclib 治疗,abemaciclib+氟维司群比氟维司群单药显著改善 PFS(16.4 个月对比 9.3 个月,HR 0.553),ORR 分别是 48.1% 对比 21.3%。联合组的最常见不良事件为腹泻(86.4% 对比 24.7%),中性粒细胞减少(46.0% 对比 4.0%),恶心(45.1% 对比 22.9%)和乏力(39.9% 对比 26.9%)。Abemaciclib 150 mg bid 联合氟维司群可显著改善 PFS 和 ORR,安全性良好。

局限期前列腺癌无转移生存(MFS)可替代总生存:MFS 可替代局限前列腺癌,和死亡风险显著相关。

胸部肿瘤

老年 III 期非小细胞肺癌患者同步化放疗的美国 NCI 合作组研究汇总分析:70 岁为界划分老年及年轻患者。纳入 16 项研究,2768 名老年患者,832 名年轻患者。老年患者 OS 更差(HR 1.20),老年和年轻患者具有类似的 PFS(HR 1.01)。老年患者发生 ≥ 3 级不良反应的几率更高(OR 1.35),5 级 AEs 在老年患者中显著更高(9% 对比 4%)。更少老年患者完成治疗(47% 对比 57%),更多老年患者因为 AEs 而停药(20% 对比 13%),死亡(7.8% 对比 2.9%)和拒绝后续治疗(5.8% 对比 3.9%)。

第二原发肺癌(SPLC)的风险分层:SEER 数据库中 20032 名诊断原发性肺癌(IPLC)者,中位 10 年 SPLC 发生率是 8.26%,各年龄、组织学类型和 IPLC 范围风险差异巨大。第 10 年风险比第 1 年风险显著增高(12.5% 对比 2.9%)

乳腺癌

TEXT 和 SOFT 研究 35 岁以下患者的治疗疗效,依从性和生活质量分析:TEXT 和 SOFT 是两项辅助内分泌治疗的研究,SOFT 研究中 240 名 HER2 阴性小于 35 岁患者,他莫昔芬、他莫昔芬+卵巢功能抑制(OFS)和依西美坦+OFS 的 5 年无乳腺癌间隔(BCFI)分别是 67.1%,75.9% 和 83.2%;TEXT 中类似 145 名患者,他莫昔芬+OFS 和依西美坦+OFS 的 5 年 BCFI 分别是 79.2% 和 81.6%。最常见影响生活质量的症状是血管舒缩症状。一共 19.8% 患者提前终止内分泌治疗。

减重对非洲裔美国乳腺癌幸存者的效力:减重可改善乳腺癌患者的健康结局。

根据预期寿命在老年乳腺癌幸存者中使用乳腺成像进行监测:预期寿命短(<5 年)者较多(57%)接受每年乳腺成像筛查,虽然获益未知,而预期寿命>10 年者不接受乳腺成像检查。需要指南来优化和个体化随访策略。

不可逆泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂 pyrotinib 治疗 HER-2 阳性转移性乳腺癌的 I 期研究和生物标志物分析:38 名患者,剂量限制性毒性为 3 级腹泻,最大耐受剂量是 400 mg。ORR 50.0%,CBR 61.1%,中位 PFS 35.4 周,未接受过曲妥珠单抗治疗患者的 ORR 83.3%,曲妥珠经治患者 ORR 33.3%。ctDNA 的 PIK3CA 和 TP53 可预测疗效。

HER2 阳性早期乳腺癌的减药策略:375 名 HER2 阳性,HR 阳性早期乳腺癌患者随机接受 T-DM1±内分泌治疗(ET)或曲妥珠单抗+ET 治疗,T-DM1,T-DM1+ET 和曲妥珠+ET 组的 pCR 率分别是 41.0% 对比 41.5% 对比 15.1%。ADAPT HER2 阳性/HR 阳性研究证实 T-DM112 周新辅助治疗导致有临床意义的 pCR 率,很多患者可以免于化疗不良反应。

曲妥珠单抗进展的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者,接受曲妥珠+卡培他滨对比帕妥珠+曲妥珠+卡培他滨治疗,PFS 分别是 9.0 个月对比 11.1 个月,中期 OS 分别是 28.1 个月对比 36.1 个月。加入帕妥珠单抗 PFS 无显著提高,OS 延长 8 个月。安全性与之前报道一致。

2007 和 2013 年 ASCO 病理指南推荐中 HER-2 检测的比较分析:2013 年指南更新并不影响 HER-2 阳性率或接受抗 HER-2 治疗患者的比例,检测和重复检测的比例增加。

低脂饮食和乳腺癌死亡风险之间的关系:女性健康倡议随机对照研究中纳入 48835 名正常乳腺和乳腺癌患者,随机分为低脂饮食组和正常饮食组,低脂饮食组死亡减少,但差异不显著(HR 0.67,P = 0.08),而患乳腺癌者死亡率显著降低(HR 0.65,P = 0.02)。研究证明患乳腺癌后,和常规饮食相比,低脂饮食可降低死亡率。

血液肿瘤

接受异体干细胞移植的髓系白血病患者,移植前维生素 D 缺乏和更高复发率相关:维生素 D 缺乏和更差总生存(HR 1.78)显著相关,复发率更高(HR 1.96)。

依鲁替尼失败后接受 CD19 特异性嵌合抗原受体调节 T 细胞治疗的慢性淋巴细胞白血病获得持续分子缓解:24 名患者接受淋巴细胞清除性化疗和抗 CD19CAR-T 细胞治疗,4 周输注后,ORR 71%,20 名患者的(83%)发生细胞因子释放综合征,8 名(33%)发生神经毒性。19 名重分期患者,ORR 74%,15/17 名流式细胞术未发现骨髓浸润,其中 12 名深度 IGH 测序,7 名(58%)骨髓中没有恶性 IGH 序列。CD19 CAR-T 细胞在高危 CLL 患者中非常有效。

使用移植后环磷酰胺动员外周血干细胞(PB)对比非刺激骨髓(BM)做为供源进行 T 细胞相合造血干细胞移植:681 名患者,两组的血液学恢复类似,BM 组比 PB 组具有降低的 2~4 度急性(HR 0.45)和慢性(HR 0.35)移植物抗宿主病,OS 没有显著差异。BM 组复发风险升高(HR 1.49)。

三个多发性骨髓瘤反应深度的 PETHEMA/GEM 研究汇总分析:没有最小残留病灶(MRD)的完全缓解(CR)和 PFS 及 OS 延长不相关,而在全体人群和某些移植、疾病分期、细胞遗传学等亚组中 MRD 阴性和 PFS 及 OS 延长显著相关。而 MRD 阴性比 CR 预后价值更好。

IMAJEM 研究:多发性骨髓瘤患者使用 MRI 和 [18F] 氟脱氧葡萄糖 PET-CT 诊断和维持治疗前评估。134 名患者接受来那度胺,硼替佐米和地塞米松(RVD)治疗,之后来那度胺维持。诊断时,MRI 和 PET-CT 诊断骨病变的阳性率分别是 95% 对比 91%,3 周期 RVD 治疗后和维持治疗前的 MRI 正常化不能预测 PFS 或 OS。32% 患者 3 周期 RVD 治疗后 PET-CT 正常,此类患者 PFS 改善(30 月 PFS 率,78.7% 对比 56.8%)。维持前 62% 患者 PET-CT 正常,他们的 PFS 和 OS 更佳。PET-CT 和 MRI 诊断骨损失无差异,但 PET-CT 非常有助于预后判断。

儿童肿瘤

儿童肿瘤组 III 期历史对照研究 AAML0631,儿童早幼粒白血病使用三氧化二砷巩固治疗可使蒽环类药物减量:患者接受 2 周期三氧化二砷治疗,2~3 周期包含大剂量阿糖胞苷和蒽环类药物的巩固,和包含 ATRA,甲氨蝶呤和巯嘌呤的维持治疗。3 年 OS 率 94%,EFS 率 91%,不劣于 AIDA 0493 大剂量蒽环类药物的历史对照。

停止终末期治疗在丧亲青少年中产生长期负性影响:622 名家长死于肿瘤的青少年中进行人口调查,发现他们具有显著增高的负性影响风险,包括为医师未能尽力或终止治疗产生痛苦,自残或产生心理问题。

神经肿瘤

儿童低级别胶质瘤中 BRAF V600E 的治疗和预后价值:BRAF V600E 突变率为 17%,化放疗后预后不良,10 年 PFS 率 27%,而野生型为 60.2%。BRAF V600E 突变中,切除范围和 CDKN2A 缺失也是独立预后因素。

肿瘤预防和控制

弗雷明汉心脏研究——他汀类使用指征、癌症和非心血管死亡的关系:2196 名参与者,癌症发生率 11.2%,有他汀类使用指征者的癌症发生率为 15%,无他汀使用指征者的癌症发生率 8.8%;二者的癌症死亡率分别是 4.2% 和 0.4%,非心血管死亡率分别是 6.0% 对比 0.7%。有他汀类使用指征的患者具有更高的癌症风险和癌症相关死亡风险。

健康服务和结局

乳腺癌幸存者的对看护提供者的偏好:大多数乳腺癌患者选择选择社区看护,但很多少数民族女性及教育程度较低女性选择肿瘤专家提供看护。看护提供者的界定可能有助于改善团队肿瘤看护。

流行病学

膳食脂肪摄入和肺癌风险:高总脂肪和饱和脂肪摄入和肺癌风险增高相关,吸烟者比前吸烟/不吸烟者的饱和脂肪阳性相关性明显增高(HR 1.23),并和鳞癌(HR 1.61)和小细胞癌(HR 1.40)阳性相关性更高。多不饱和脂肪和肺癌风险降低相关(HR 0.92)。每 5% 多不饱和脂肪的替代可降低 16% 的小细胞肺癌风险和 17% 的鳞癌风险。

肿瘤生物学

细胞周期治疗已经来临

肺腺癌的小细胞癌转化的克隆史和基因预测研究:EGFR TKI 耐药 SCLC 来自于含有完全失活 RB1 和 TP53 的腺癌克隆。

经济分析

狭窄医保覆盖网络和癌症看护提供者的关系:狭窄的医保网络经常不包括 NCI 或 NCCN 癌症中心分支外的肿瘤医生,机构应协助患者明确看护提供者是否在医保网络内。

肿瘤统计学

可接受新治疗组的临床试验设计:和传统标准双臂研究相比,2~5 个试验治疗组的滚臂平台设计可以降低总样本量的 30%,可能比标准双臂随机研究更具效率。

ASCO 特别文章

I 到 IIIA 期完全切除非小细胞肺癌的辅助化放疗:ASCO 指南更新

癌症健康差异研究的未来

特别文章

2016ASCO 组学和精准肿瘤研讨会推荐:发现促进基因医学的健康信息技术需要

编辑: 汪宇慧

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