非黑色素瘤皮肤癌患者阿尔茨海默病发病风险降低
一项新的研究结果显示，皮肤癌（鳞状细胞癌或基底细胞癌）老年患者患AD的风险降低了80%。纽约市布朗克斯区的阿尔伯特-爱因斯坦医学院神经科副主任、认知老化和老年痴呆部主任、教授、该研究的作者Richard B. Lipton博士告诉Medscape医学新闻：“在几年的随访中发现，非黑色素瘤皮肤癌患者出人意料地降低患上阿尔茨海默氏症的风险了。”“现在的问题是，为什么会这样。”该结果发表在5月15日的Neurology网络版。
痴呆症病例
该新分析包括来自EinsteinAging研究的1102名70岁以上的无痴呆症患者，该EinsteinAging研究为一项从1993-10至2009-12针对布朗克斯非机构内的老年居民的纵向流行病学研究。在癌症诊断报告的基础上，研究人员确定了109名参与者有非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）史的基准线，并在平均3.7年的随访期内有32名参与者出现NMSC。
此外，在研究过程中，126名参与者患上痴呆症。在痴呆症中有76例仅患AD，24例同时患上AD及血管疾病。另外，有26名符合标准的老年痴呆症但并没有诊断AD。使用统一的诊断标准，研究人员将痴呆症病人分为其他痴呆症，AD与其他，单纯AD三组。
研究人员使用了4种不同的模型来纠正各种潜在的混淆因素。其中一个模型调整有关性别、教育程度、职业、高血压、糖尿病和冠心病（无载体蛋白E遗传特性），NMSC大幅减少了AD的风险（风险比[HR] 患单纯AD，0.21，P = .031 ）。只有2名NMSC参与者罹患单纯AD。对于其他痴呆症组，这种保护作用减弱（HR 0.68，P = 0.24）。而另一个增加载体蛋白E遗传特性到混杂因素的模型中，产生一个有实质性但并不显着的结论——它能降低痴呆症的风险（仅AD组：HR 0.18， P = .094; AD与其他组：HR，0.60， P = 0.35;其他痴呆症组：HR，0.75; P = .50）。
鳞状细胞皮肤癌与基底细胞皮肤癌的发生与保护的关联大致相等。研究人员注意到皮肤癌中最为罕见的黑色素瘤却不在其中，因为过去的研究没有针对AD相关的保护作用。虽然皮肤癌是白人中最常见的癌症，但在非裔美国人却非常罕见。当仅将白人作为研究对象做再次分析后，NMSC仍然与降低仅患AD的风险有相关性，但统计分析的可信度有所降低。有趣的是，研究表明参与者中患NMSC比无NMSC的认知评价基线要更好。
相反情况
在某些方面，皮肤癌和AD可能是对立的——癌症中某些细胞的分裂失去调控，而在AD则是特定的细胞死亡。可能当细胞有分裂以及生长的倾向，可以对抗AD的致病，而如果细胞状态趋向死亡，则会干扰癌症的发生。Lipton博士如是说。他解释说，这个理论是“似乎可信的”，因为大脑和皮肤细胞同样来源于胚胎外胚层。“我很好奇一些人的细胞趋向于分裂并形成皮肤癌，其他人的细胞倾向于死亡且患上阿尔茨海默氏症。了解细胞机制或许能制定有关皮肤癌和阿尔茨海默氏病的保护策略。”据Lipton博士所说，为什么NMSC有一个可知的保护作用存在几种可能的解释。日常活动中接受阳光照射中的紫外线（NMSC的一个危险因素）可能发挥作用，但又似乎不太可能因为这会防止血管性痴呆以及AD的发生。另一种可能性是，维生素D提供一些保护作用。
“我们确实不清楚这个关联是否表示有一些潜在的因素会增加患皮肤癌的风险并降低患AD的风险 - 如细胞分裂和生长的趋势 - 或者可能存在某些环境因素增加或降低其他的风险。”他补充说生物因素包括遗传因素也可能发挥了作用。也可能是所有癌症都与AD相“互斥”。“已经有其他研究显示各种来源的癌症“防御”阿尔茨海默氏病，这不是说当你有癌症在早年就去世了因此没有患AD的机会，它（AD）具有特定年龄发病率。”Lipton博士强调，在任何情况下，患者应采取措施来避免皮肤致癌。
下一步的研究是检测有无皮肤癌及有无AD的参与者维生素D水平。Lipton博士和他的同事也打算观察是否在光照强的州与光照弱的州之间存在AD的“地域梯度”。同时，他们希望能够如获得其他中心的数据等方式来扩大研究范围，可能进一步揭示其中的机制。
生物学机制？
一则关于该研究的评论，加州斯坦福大学健康研究和政策（流行病学）和神经学与神经生物科学的教授，美国神经病学学会的成员，Victor W. Henderson博士称这是一个重要且有趣的研究。“调查组的方法以及他们试图寻找皮肤癌和老年痴呆症之间的关系，这里面有很多有意义的东西值得说。”他告诉Medscape医学新闻。然而，Henderson博士称这种关系是否是由某种生物机制或混杂关联尚不清楚。
这项研究没有排除与AD无关的因素，他补充说。“常在户外阳光下的人，相对而言更加健康，生活方式更加多样化，这些因素可能与AD的低风险有关，相比之下，皮肤癌可能就是个不相干的因素了。Henderson博士说如果一些参与者认为皮肤癌比身体罹患的其他癌症更轻微，可能会产生他们“不记得”曾患皮肤癌的回忆偏倚。他还发现，有皮肤癌史与没有这个“麻烦”的参与者之间存在智力功能的基线差异，因为虽然这些差异可表现潜在AD的病理变化，但它们也可以反映与高智力相关的能抵御AD的生活方式因素。“因此，那些基线差异可表现这两方面。”
