背景：尼罗替尼(N)是一种Bcr-Abl, KIT和PDGFR酪氨酸激酶抑制剂。该项III期试验比较了N与伊马替尼(I)一线治疗晚期GIST。当中期分析(IA)发现无益边界交叉时获益终止。该核心研究的最终分析检验了突变对结局的效应。
方法：未经既往抗癌治疗或辅助性伊马替尼治疗复发超过6个月的不可切除和/或转移性GIST患者按1：1比例随机分入公开标签尼罗替尼400 mg每日两次或伊马替尼400 mg qd（针对KIT外显子9突变，400 mg每天两次）治疗组。试验主要终点为经中心审查后无进展生存期(PFS)。入组目标为736例患者，观察375例，90%置信区间两侧5%误差检查得到危害比(HR) 为0.71（中位28 [N] 和20 [I]月）。在IA前，仅允许对进展期疾病患者予以交叉；IA后，尼罗替尼治疗组无论有或无进展均给予伊马替尼治疗。
结果：中期分析发现N vs I的PFS HR 大于1.111，提示N优越于I的可能性低。最终分析在644例患者人群中展开，I组PFS 和OS均有优势。对有突变数据的401例患者的亚组分析显示，KIT 外显子9突变的人群存在较大的PFS差异，提示I有优势，但KIT 外显子11突变的人群两组PFS相似（图）。基于不成熟的数据，在所有突变组人群中I治疗组的OS均有优势。
结论：中期分析显示尼罗替尼在一线靶向治疗晚期GIST患者总体人群时，与伊马替尼相比PFS无优势。尼罗替尼和伊马替尼治疗组的PFS因患者分子分型的不同而出现差异，在KIT 外显子9突变的人群中伊马替尼有优势，但在KIT 外显子11突变的人群两组PFS大致相似。临床试验信息：NCT00785785。
