奥希替尼「火速」获 CFDA 批准上市的景象还历历在目，近日，在西班牙马德里召开的 ESMO 2017 大会上，奥希替尼又火了一把，由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授领衔开展的 AURA17 研究携最新数据再度奏凯、独中三篇壁报。AURA17 研究最新研究数据如何？我们即刻揭晓答案——
中国患者「福音」，奥希替尼再证卓越疗效
AURA17 研究在亚太人群中开展，其中中国患者约占 87%。其受试者均为既往 EGFR-TKI 治疗后进展的晚期 NSCLC 患者，经检测确认存在 EGFR T790M 突变，接受奥希替尼 80 mg qd po 治疗直至疾病进展。
最新数据显示，在 171 名接受奥希替尼治疗的患者中，中位 PFS 长达 9.7 个月；至数据截止时，79 名（46%）患者仍在接受奥希替尼治疗。
图：AURA17 研究中奥希替尼治疗的 PFS
在 166 名可评估疗效的患者中，最终确认的 ORR 为 63%，较 2016 年 WCLC 会议上公布的数字更高；此外，奥希替尼治疗的中位 DoR 达 9.9 个月，且在不同亚组中均具有一致的获益。
图：AURA17 研究中奥希替尼治疗的靶病灶最佳缓解
图：奥希替尼在不同亚组中具有一致的 ORR 获益
ORR 70%，奥希替尼治疗中枢转移灶疗效显著
奥希替尼对 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变的晚期 NSCLC 均有效，对 CNS 转移灶同样有效。AURA17 研究预设 CNS 转移亚组分析，纳入此亚组的患者均在基线时进行头颅影像学评估，研究终点包括 CNS 的 ORR、DoR 和 PFS。
对于基线至少有 1 个可测量 CNS 转移灶的患者，即 CNS 可评估疗效集（cEFR），奥希替尼治疗的 CNS ORR 高达 70%，CNS DCR 更是达到 91%；经 12 个月的治疗后，有 61% 的患者仍未死亡或发生 CNS 进展。此外，中位 CNS DoR 达到 11.1 个月，而中位 CNS PFS 尚未达到。
图：AURA17 研究 CNS 转移亚组分析中 cEFR 集的靶病灶最佳缓解
图：AURA17 研究 CNS 转移亚组分析的 DoR
ctDNA 检测助力肺癌靶向个体与精准化
在上述研究基础上，研究团队同时对受试者进行了循环肿瘤 DNA（ctDNA）的测定，探索检测 EGFR T790M 突变的无创手段，以发现潜在受益患者。
结果显示，对于肿瘤组织 T790M 检测阳性的患者，以三种方法（cobas，SuperARMS，ddPCR）检测血浆 ctDNA，经奥希替尼治疗的 ORR 在三组间没有差异，并与肿瘤组织 EGFR T790M 阳性患者的总体 ORR 一致，表明 ctDNA 测定这一简单易行的无创手段同样能够有效地发现 EGFR T790M 突变，从而快速筛选奥希替尼的潜在受益群体。
表：组织和血浆 T790M 检测结果与奥希替尼治疗的 ORR 对比
值得注意的是：血浆检测阴性与血浆检测阳性病人的疗效相当，提示可能存在假阴性，建议条件允许的情况下，对血浆检测阴性的患者进行组织检测，以确认突变状态。
纵观 AURA17 研究，各项终点指标与全球研究数据相当，强有力地验证了奥希替尼在亚太地区人群、尤其是中国人群中的有效性和安全性，对未来我国晚期 NSCLC 的治疗决策意义重大。研究同时聚焦 ctDNA 在奥希替尼受益患者筛选中的应用，进一步推动了个体化与精准医疗的发展。
