眼看着，一年一度的 ESMO 大会即将拉开帷幕，作为最热门的肺癌靶向治疗研究领域，又将有大量研究成果随着大会的开幕而揭晓。趁着 ASCO 的余热，不妨让我们一起回顾肺癌靶向治疗领域近一年来的重要研究进展——
一代 TKI：终于「革」了辅助化疗的命
对于 EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC，EGFR-TKI 早已击败化疗、确立一线治疗地位，然而在早期 NSCLC 的辅助治疗领域始终未能「正名」——2 项 III 期研究 BR19 和 RADIANT 先后得出阴性结果；SELECT 研究结果令人欣喜，但因单臂研究设计而略显底气不足。
时隔数年，ADJUVANT 研究终于「革」了辅助化疗的命，在 222 例完全切除的 II-IIIA（N1-N2）期 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中，2 年吉非替尼辅助治疗的无病生存期（DFS）显著优于辅助化疗，且不良事件发生率更低，患者生活质量更高。
图：吉非替尼辅助治疗的 DFS 和 3 年 DFS 率显著优于 VP 方案
图：患者接受 2 年吉非替尼辅助治疗的生活质量更高
对于携带 EGFR 突变的不可切除 III 期 NSCLC 患者，EGFR-TKIs 同样在挤占传统化疗的地位——RECEL 研究提示厄洛替尼同步放疗相比当前标准治疗方案同步放化疗显著延长此类患者的无进展生存期（PFS），且耐受性良好，不过该结论还需大型 III 期临床试验验证。
图：TKI 同步放疗的 PFS 显著优于放疗同步化疗（EP）
二代 TKI：夹缝之中，窥见光明还是黑暗
ARCHER 1050 研究是首次比较一、二代 EGFR-TKI 一线治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者的 III 期临床试验，ASCO 2017 公布的结果表明二代药物 Dacomitinib 在改善患者 PFS 和持续反应时间（DOR）方面优于一代药物。
不过，Dacomitinib 治疗组的总体不良事件（AE）发生率和严重不良事件（SAE）发生率均更高，剂量调整也更常见。
表：Dacomitinib 严重不良事件（SAE）发生率高于吉非替尼
表：剂量调整在 Dacomitinib 治疗组更常见
从疗效来看，Dacomitinib 或可成为 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗新选择，目前尚不明确 Dacomitinib 的上市计划，但在一代 TKI 纷纷进入医保的大背景下，要成为实至名归的「一线」药物还面临重重困难。
三代 TKI：在座的各位都不是我的对手
对于一线 TKI 治疗后产生获得性 T790M 突变的 NSCLC 患者，三代 TKI 奥希替尼已确立其二线治疗「江湖地位」——AURA3 研究中，奥希替尼治疗这一人群的中位 PFS 和客观缓解率（ORR）均以「压倒性」优势击败化疗。
图：奥希替尼二线治疗对比含铂双药化疗的 PFS
在 ASCO 2017 发布的 AURA3 亚组分析数据中，奥希替尼在基线伴中枢神经系统（CNS）转移的患者中同样显示出可靠疗效，无论 PFS 还是 CNS ORR 均显著优于化疗，在伴软脑膜转移的患者中亦观察到令人鼓舞的疗效。
图：奥希替尼对比化疗治疗伴 CNS 转移患者的 PFS
不过三代 TKI 的雄心并不满足于在二线治疗中把化疗踩在脚下，同时也在向一线治疗发起挑战，比如 FLAURA 研究。这一国际多中心 III 期临床研究在 556 名 EGFR 突变阳性、既往未治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，对比一线应用奥希替尼或标准治疗（吉非替尼或厄洛替尼）的疗效和安全性。
图：FLAURA 研究设计
目前研究已达到主要终点，即奥希替尼一线治疗的中位 PFS 优于当前的标准方案，这或将使奥希替尼成为 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 一线治疗新选择。
关于 FLAURA 研究的更多结果和详细数据，将于近期开幕的 ESMO 2017 大会重磅揭晓，届时，我们将密切关注大会动向，并在第一时间带来最新研究结果速递。
