个体化抗癌疫苗新突破!或可防止肿瘤复发

2017-07-08 08:10 来源:丁香园 作者:Daenerys
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7 月 5 日 Nature 在线发表了两篇治疗癌症新技术的研究文章——个体化抗癌疫苗不仅有效且安全。两项研究展示了个体化抗癌疫苗接种在小规模的人类试验中表现的安全性,并且能为高危黑色素瘤患者带来临床上的积极反应。

所谓「抗癌疫苗」,主要是指癌症发生后,将其用于激活免疫系统攻击癌细胞,控制癌细胞的生长,或者用于杀死肉眼看不见的癌细胞,防止复发。但是由于人类基因的多样性,每个癌症患者的基因突变情况都可能有所差异,因此有针对性的个体化抗癌疫苗的研究就成为了攻克癌症的突破点之一,美国波士顿达纳-法伯癌症研究所的 Catherine Wu 领导的研究组及德国美因茨约翰尼斯·古腾堡大学医学中心的 Ugur Sahin 领导的研究组均对个体化抗癌疫苗进行了早期临床试验,并同时于 Nature 在线发表了试验成果。

美国波士顿达纳-法伯癌症研究所共招募了 10 位高危黑色素瘤术后患者(IIIB/C 期和 IVM1a/b 期),首先对所有患者进行全基因组测序,比较每位患者的癌细胞和正常细胞,确定每位患者的基因突变情况,通过生物技术为每位患者制定针对多达 20 种肿瘤新抗原(以抗肿瘤免疫应答为目标)的个体化癌症疫苗,最终有 6 位患者接受了完整的个体化抗癌疫苗治疗。中位随访时间为 25 个月,4 例 IIIB/C 期患者无复发,2 例 IVM1a/b 期(肺转移)患者发生了复发,但经 4 个疗程的 pembrolizumab 抗 PD-1 治疗后,获得了完全缓解。 

德国美因茨约翰尼斯·古腾堡大学医学中心共招募了 13 位晚期(Ⅲ 期或 Ⅳ 期)黑色素瘤患者,进行全基因组测序后,制定有针对性的以 RNA 为基础的个体化抗癌疫苗,攻击新抗原表位。所有患者均耐受良好,未发生严重的不良反应,在所有的患者身上,疫苗都增强了患者对抗体内特定肿瘤抗原的免疫力。其中 8 位患者在 23 个月内无疾病复发;另外 5 位患者在接受疫苗之前就已进展,这 5 位患者中有 2 位获得了客观应答(肿瘤缩小),其中 1 位获得了完全应答,26 个月无复发,另 1 位在疫苗的序贯治疗和 pembrolizumab 抗 PD-1 治疗后肿瘤完全消退。

黑色素瘤个体化抗癌疫苗的初步成功是一件可喜可贺的大事,为人类抗肿瘤事业的成功又增添了新希望,理论上只要患者的癌细胞有足够多的突变从而产生足够的新抗原目标,就能使个体化抗癌疫苗产生效果,但我们更需要有对照的、随机的、有更多参与者的阶段 II、Ⅲ 期临床试验,以进一步证明个体化疫苗对任何种类的癌症患者都有效。

参考文献

1. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017 Jul 5. doi: 10.1038/nature22991. 

2. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017 Jul 5. doi: 10.1038/nature23003. 

编辑: 汪宇慧

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