2017 年 6 月 2 日～ 6 日，美国临床肿瘤学会年会（ASCO）在芝加哥召开。今年 ASCO 会议上，肝癌领域公布了多项重要研究，相比往年具有更多亮点。
在年会现场，丁香园记者特别采访了黑龙江省肿瘤医院副院长张艳桥教授，请专家现场解读肝癌领域的重要研究。
丁香园：本次 ASCO 年会公布了乐伐替尼对比索拉非尼用于晚期肝癌一线治疗的 III 期研究结果。从研究设计来看，主要终点采取了开放标签的非劣效设计。您如何看待这个试验设计？
张艳桥教授：本次 ASCO 年会公布的乐伐替尼研究采用了非劣效性设计。关于采取非劣效性设计的原因，我认为在肝癌领域，优效性设计很有难度。比如过去舒尼替尼等药物的优效性试验甚至非劣效性试验都失败了。
除了疗效之外，对于肝癌治疗药物，我们还要关注不良反应、经济效益比、依从性等问题。不良反应方面，这项三期研究显示乐伐替尼的不良反应发生率比索拉非尼稍高。另外，乐伐替尼的费用我们还不得而知。依从性方面，两者都属于口服药，可能差别不会太大。
丁香园：索拉非尼肝癌适应证在中国已经上市近 10 年，最新数据显示中国人群 OS 获益已逐渐提升至 10.7 个月，较 III 期注册临床亚太研究数据 6.5 个月已显著提高。中国的医生已经有很多的应用经验，尤其是在剂量调整和不良反应管理方面，这样可以大大提高患者的依从性，优化患者生存获益，您对索拉非尼的疗效和安全性怎么看？
张艳桥教授：索拉非尼是中国肝癌领域目前唯一获得批准的靶向药物，我们已经有很多临床经验。在延长病人生存方面，索拉非尼得出了比较好的结果。在中国人群，索拉非尼的生存期要比全球好很多，延长到 10 个多月，也比亚太的数据要好。
在不良反应方面，国内已经有很多的多靶点抑制剂上市，医生对处理不良反应的把握度比较大。处理起来比较得心应手，停药后病人恢复的也比较快。因此在临床上，医生并不是非常担心不良反应问题。尤其是索拉非尼已经有多年的使用经验，医生都比较熟悉。
丁香园：2017 年初，瑞戈非尼在美国刚刚获批 HCC 二线治疗的适应症。 RESORCE 研究证实，索拉非尼治疗进展的病人接受瑞戈非尼治疗可以继续得到生存获益。目前索拉非尼/瑞戈非尼序贯治疗的方案已获得循证证据支持，但乐伐替尼治疗进展后目前尚无被证实有效的二线治疗药物，这样看来对于晚期无法手术治疗的肝癌患者，是否应该一线首选索拉非尼治疗？
张艳桥教授：瑞戈非尼已经在中国上市，有转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症。最近，FDA 又批了瑞戈非尼的肝癌适应症，这是一个好消息。通过在肠癌上使用瑞戈非尼，我们可以了解它的作用特点，熟悉不良反应处理。接下来在肝癌领域应用瑞戈非尼将会更加得心应手。另外，过去我们已经积累了索拉非尼的使用经验，那么在中国，或许二线治疗很快就有瑞戈非尼可以选择，我比较看好这种序贯方案。
瑞戈非尼是二线标准治疗，索拉非尼是一线标准治疗，而乐伐替尼是在一线治疗上跟索拉非尼做了对比。未来选择药物的话，我认为比较好的序贯治疗方式是索拉非尼序贯瑞戈非尼，这种序贯治疗有临床试验证据支持，证据级别也比较高。
估计乐伐替尼在中国上市还有一段时间，另外如果一线治疗选择乐伐替尼，二线选择瑞戈非尼的话，这种序贯方案还没有很好的高级别循证医学证据支持，我认为比较困难。
因此，目前从理想状态上来讲，肝癌治疗一线使用索拉非尼，二线使用瑞戈非尼，可能是一个比较好的模式，当然瑞戈非尼在中国的肝癌适应症还有待批准。
小结
今年 ASCO 大会公布了多项肝癌研究。晚期肝癌一线治疗方面，三期研究显示乐伐替尼的 OS 不劣于索拉非尼，但在 OS 上并没有显示出优效，同时乐伐替尼的不良反应发生率比索拉非尼稍高。目前来看，索拉非尼仍然是晚期肝癌标准一线治疗，获得了全球 9 大指南的一致性推荐。
同时，中国医生有近十年的索拉非尼使用经验，对剂量调整及不良反应管理经验丰富，有助于优化患者生存获益。晚期肝癌二线治疗方面，瑞戈非尼近期获得了 FDA 审批的肝癌二线治疗适应症。
索拉非尼治疗进展的病人，接受瑞戈非尼治疗可以继续得到生存获益，索拉非尼和瑞戈非尼序贯治疗方案得到了高等级循证证据的支持。2017 ASCO 上发布的新的研究进展，将会为晚期肝癌病人的治疗，带来更多的治疗选择和临床获益。
