今天下午突然接到领导电话，明天查房要讨论小细胞肺癌治疗年度进展，不撸点文献怎么能安心睡觉？赶紧去 pubmed 检索了一年内的几篇大作。
现在很多人喜欢达康书记表情包，不过电视剧里那么多人物，就让达康书记一个人出场怎么行？今天就让《人民的名义》中的几个大人物，带我们复习一下小细胞肺癌年度进展。
三药方案：打响了小细胞肺癌二线治疗的第一枪
对于广泛期小细胞肺癌一线治疗失败、疾病进展的敏感复发患者，目前没有标准的二线方案可供选择。
JCOG0605 研究1 共纳入 180 例小细胞肺癌复发患者，1：1 分为依托泊苷+伊立替康+顺铂三药联合组和拓扑替康单药组。研究终点为 OS、PFS、OS、ORR、安全性。
三药联合双周方案：顺铂 25 mg/m2，d1，d8；依托泊苷 60 mg/m2，d1～d3；伊立替康 90 mg/m2，d8；每 14 天一个周期。从 d9～d14 都用 G-CSF 皮下注射。拓扑替康单药组：拓扑替康 1.0 mg/m2，静滴，qd，d1～d5，21 天为一周期。
结果显示，中位生存时间 18.2 个月对比 12.5 个月，三药联合方案显著优于拓扑替康单药。
PFS 5.7 个月对比 3.6 个月，ORR 84%（70/83）对比 27%（23/86） ，三药方案明显优于拓扑替康单药。
PFS、OS 和有效率的提高，代价是不良反应的增多。三药化疗组 3～4 级中性粒细胞减少性发热和血小板减少均高于拓扑替康单药组，发生率分别为 31% 对比 7% 和 41% 对比 28%。
这项研究请季检察长发表一下看法：
「你这个研究啊，三药方案有效率是高，生存期也延长了，造福人民，不过毒性也大啊，指南也没有采纳。咱们用之前是不是要先请示一下省委领导？要不出了事谁担待得起啊？」
喜大普奔：免疫治疗进入指南二线推荐
季检察长汇报半天，三药联合化疗方案也没被批下来。但是你看人家免疫治疗，直接进入敏感复发性小细胞肺癌的指南二线推荐，你不服不行啊！
下面再次有请季检察长对这项免疫治疗进展做出评价：
「嗨，省委都批了，我还说啥呀。」
抗血管攻坚部队：有所斩获，期待后期表现
意大利的一项多中心、随机 III 期临床研究对比了依托泊苷+顺铂联合或不联合贝伐单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效。研究设计如下：
化疗联合贝伐单抗对比单用化疗，无进展生存期为 6.7 个月对比 5.7 个月（P = 0.03，有统计学差异）。
总生存为 9.8 个月对比 8.9 个月（P = 0.113，无统计学差异）。
但该研究的亚组分析显示，能接受维持贝伐单抗治疗的患者，总生存期有显著提高。作者认为这可能存在选择偏倚，因为只有联合治疗效果有效的才进入了维持阶段。
因此，贝伐单抗联合化疗与单用化疗在治疗广泛期小细胞癌肺癌方面，无进展生存有改善，但并没有转化为总生存的提高。
下面请赵德汉处长总结一下这项研究：
「我作为一个农民的儿子，不管权利大小都必须为人民服务！你看这个研究啊，投入了那么多钱，患者 PFS 提高了，多好！虽然 OS 没有显著提高，但我们必须注意到能接受维持贝伐单抗治疗的这批患者 OS 显著提高了。期待后续的研究吧，不能一棒子打死。不能因为 OS 没提高，就停止对研究的投资嘛。」
抗体偶联药物：小试牛刀
既往研究表明，以 NOTCH 配体 DLL3 为靶点的抗体偶联药物 Rova-T 对复发耐药的小细胞肺癌具有良好的疗效（2016 ASCO）。Rova-T 治疗 DLL3 高表达的小细胞肺癌患者具有显著而持久的疗效（2016 WCLC）。
最近发表在《Med Oncol》上的一篇综述4 对 Rova-T 寄予厚望，并列举了一些正在进行的临床研究。
请达康书记总结一下这个新药：
「呦呦呦，切克闹，Rova-T，来一套！」
参考文献
1. Combined chemotherapy with cisplatin, etoposide, and irinotecan versus topotecan alone as second-line treatment for patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer (JCOG0605): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1147-57. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30104-8.
2. NCCN Guidelines Version 3.2017: Small Cell Lung Cancer
3. Italian, Multicenter, Phase III, Randomized Study of Cisplatin Plus Etoposide With or Without Bevacizumab as First-Line Treatment in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: The GOIRC-AIFA FARM6PMFJM Trial. J Clin Oncol. 2017 Apr 20;35(12):1281-1287. doi: 10.1200/JCO.2016.69.4844.
4. Progress and challenges in the treatment of small cell lung cancer. Med Oncol. 2017 Jun;34(6):110. doi: 10.1007/s12032-017-0966-6.
作者：华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心 刘东伯
本文参考程颖教授总结，内容有所扩充。
