患者总生存率Kaplan-Meier曲线
ENTHUSE (内皮素A的应用) 研究项目的组成部分之一是内皮素A受体拮抗剂zibotentan药效与安全性(ZD4054)研究(NCT00617669)，该部分研究针对转移性去势抵抗前列腺癌(CRPC)患者，旨在对zibotentan联合多西他赛的治疗方案进行考察。在2013年4月8日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncolgoy)上，法国巴黎第十一大学的Karim S. Fizazi博士等人发表了该研究的相关进展。
在该项随机、双盲、安慰剂对照临床III期研究中，患者在为期21天的治疗周期第一天时，接受75 mg/m2的多西他赛静脉注射，并每日口服10 mg的zibotentan或安慰剂治疗。研究主要终点为总生存率(OS)。次要终点则包括出现疼痛的时间以及前列腺特异性抗原(PSA)进展、疼痛以及PSA缓解率、无进展生存率、与健康相关的生活质量和安全性。
共1,052例患者在本研究中接受了治疗(多西他赛-zibotentan, n = 524; 多西他赛-安慰剂, n = 528)。数据截止时，两组中分别有277例及280例患者死亡。研究结果显示，多西他赛-zibotentan组患者与多西他赛-安慰剂治疗方案组间在OS方面并无差异(风险比, 1.00; 95% CI, 0.84至1.18; P = .963)。根据观察，在次要终点方面也无显著差异，包括出现疼痛进展的时间(中位时间 9.3 个月v 10.0个月)，或疼痛缓解率(风险比, 0.84; 95% CI, 0.61 至1.16; P = .283)方面。Zibotentan组与安慰剂组患者至出现死亡的中位时间分别为20.0 个月与 19.2个月。报告中Zibotentan组的最常见不良事件为外周性水肿(52.7%)、腹泻(35.4%)、脱发(33.9%)以及恶心(33.3%)。
研究人员最终认为，在转移性CRPC患者治疗中，与多西他赛联合安慰剂方案相比，多西他赛联合10 mg/d的zibotentan方案并不能显著改善患者OS。
