胃癌是第五大高发癌症，杀伤力位列第三。在西方国家，胃或胃食管交界部腺癌在手术前常常会进行新辅助或围手术期化疗，这有助于延长患者总生存，但即便如此，仍有约半数的患者会出现复发并最终死于癌症，目前缺乏有效的生物标志物预测这部分患者的预后，仅能依靠术前影像学分析辅助判断。
MSI 和 MMRD 能够预测 II 期结肠癌患者的预后及氟尿嘧啶类辅助化疗药物的有效性，有数项研究提示 MSI 对胃癌也具有预测价值，但这几项都是回顾性研究且缺乏对照。
近期来自英国皇家马斯登医院 FMedSci 教授团队在 JAMA Oncology 上发表了关于微卫星不稳定（MSI）和错配修复基因缺失（MMRD）与胃食管交界部癌症患者生存的相关研究，让我们一起来看下吧。
英国医学研究委员会辅助胃灌注化疗（MAGIC）试验是一项开放标签、多中心、III 期临床试验，比较单纯手术与手术联合 6 个周期围手术期表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶化疗治疗可切除的胃食管交界部癌的效果。研究显示联合化疗较单纯手术能显著延长 OS，因此该疗法被视为标准疗法。本研究依托于 MAGIC 试验，旨在阐明 MSI 和 MMRD 在患者中的比例，以及是否能够预测胃食管交界部癌患者的生存。
MSI 分布：在 456 例接受手术的患者中有 303 例检测了微卫星状态，其中 20 例（6.6%）为高表达（MSI-H），2 例（0.7%）为低表达（MSI-L），其余为微卫星稳定（MSS）。D2 切除的患者中 MSI-H 的比例较高为 55%。所有 MSI-H 的肿瘤均位于胃，但肿瘤的位置对预后并无预测作用。与 MSS 或 MSI-L 患者相比，MSI-H 患者多为女性且年龄较长，MSI-H 肿瘤多见 Lanren 分型中的肠型且较少出现淋巴结转移，但结果均无统计学差异。
MSI 与化疗的病理反应：MSI-H 肿瘤化疗后无一出现显著的病理反应，而 MSS 或 MSI-L 肿瘤中，16.3% 有 1 或 2 级反应。
MMRD 分布：4 种 MMR 蛋白 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的检测患者例数分别为 288 例、282 例、281 例和 273 例，4 中蛋白均检测的患者为 268 例。其中 15 例（5.2%）MLH1 缺失，17 例（6.2%）PMS2 缺失，3 例（1.1%）MSH2 缺失，2 例（0.7%）MSH6 缺失。MMRD 患者共计 22 例，肿瘤均位于胃，且以肠型为主。
MMRD 与化疗的病理反应：MMRD 患者化疗后无一出现显著的病理反应，而 MMRP 患者约有 14% 有 1 或 2 级反应。
MMRD 与 MSI 状态的相关性：254 例患者同时检测了 MSI 和 MMR，17 例 MSI-H 患者中有 15 例存在 MMRD。MLH1 缺失的肿瘤中 86.7% 为 MSI-H，而 MLH1 阳性的肿瘤中仅 1.7% 为 MSI-H。MMRD 与 MSI-H 在所有标本中的一致性为 97.6%。
生存分析：单纯手术组 MSI-H 患者较 MSS 或 MSI-L 的 OS 延长，而联合化疗组则 MSS 或 MSI-L 患者 OS 更长；与此相似，MMRD 患者在单纯手术组 OS 更长，而联合化疗组则远远短于 MMRP 患者。
综上所述，MSI 和 MMR 状态对胃食管交界部癌的治疗预后有预测价值，对于单纯手术的患者，MSI-H 或 MMRD 患者的生存期更长；而手术联合围手术期化疗中，MSI-H 或 MMRD 则提示预后不良。因此，MSI 或 MMRD 有希望用于筛选适合围手术期化疗的患者。
