胰腺导管腺癌（PDAC）对放化疗不敏感，是所有实体恶性肿瘤中预后最糟糕的一种，5 年生存率仅 6% 左右。尽管其他肿瘤靶向治疗得到了快速发展，但针对 PDAC 的新疗法只得到了很小的进展。来自翰霍普金斯大学医学院的 Lei Zheng 教授对近年关于胰腺癌中 PD-L1 表达的研究进行了综述 ，于 2017 年 1 月 28 日在线发表于 JNCI。
在过去的十年里，免疫治疗取得了重大的临床突破, Ipilimumab 作为一种单克隆抗体，能有效阻滞 CTLA-4 免疫位点，是第一个被 FDA 批准用于治疗癌症的免疫位点抑制剂。自 2014 年以来，FDA 批准了其他免疫位点如 PD-1、PD-L1 的抑制剂用来治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头部和颈部鳞状细胞癌、膀胱癌以及霍奇金淋巴瘤，抗 PD-1 抗体或抗 PD-L1 抗体对于以上肿瘤有 20%～30% 的有效率，对于其他实体瘤也有 20% 的有效率，但尚在持续的临床试验观察中。
在过去的研究中，胰腺导管腺癌细胞膜表达 PD-L1 是很罕见的，因此认为抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗 PDAC 是无效的。过去的理论认为，肿瘤细胞中 PD-L1 表达需要致癌信号或炎症因子激活，由于胰腺导管腺癌细胞缺乏有效的 T 细胞浸润，因此 PD-L1 低表达，而致癌信号是否能够激活胰腺导管腺癌细胞 PD-L1 表达尚无研究。
关于这个问题，来自佐治亚医学院癌症中心的 Lu C 等制作了 13 份人类 PDAC 标本。通过临床前研究发现，MLL1 和 PD-L1 在胰腺癌肿瘤细胞中是高表达的，其中 11 份标本中表达了 MLL1。胰腺癌细胞中，MLL1 与 H3-K4 三甲基（H3K4me3）直接结合，催化 H3K4me3 诱导基因 CD274 表达 PD-L1 。研究发现，13 份 PDAC 标本均表达 PD-L1 ，且胰腺癌肿瘤细胞的胞浆和胞膜均能检测到 PD-L1，每份标本中的表达程度高达 60%～90%。因此，根据以上临床前 PDAC 模型研究，Lu C 等学者提出了新的肿瘤细胞 PD-L1 活化机制，关于 PDAC 中 PD-L1 的表达和抗 PD-1 抗体的作用也提出了与以往研究截然不同的观点。
Lu C 等学者还认为， 轮枝孢菌素作为 MLL1 的抑制剂，可以协同提高抗 PD-1 抗体的作用，通过免疫介导降低肿瘤细胞中 PD-L1 的表达，发挥治疗 PDAC 的效果，据此以 PD-L1 的表观遗传调控为靶点可能会增强抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗 PDAC 的效果是一个新的研究方向。由于测定 PD-L1 表达尚缺乏统一的方法，学者们还强调了研究 PD-L1 致癌基因激活机制的重要性。
目前相关结论局限于临床前研究中，是否还会有重大突破拭目以待。
