2017 年度 ASCO GU 公布了 PD-L1 单抗 Atezolizumab 与贝伐珠单抗联合用于晚期肾癌一线治疗的Ⅱ期临床研究，这是继去年 ESMO 大会公布 PD-1 单抗与其他药物联合用于晚期肾癌一线治疗的早期临床研究后，又一项免疫治疗用于晚期肾癌一线治疗的临床研究，因此受到广泛关注。
研究简介：
这是一项将 Atezolizumab 与贝伐珠单抗联合与单药 Atezolizumab、单药舒尼替尼进行比较用于晚期肾癌一线治疗的 II 期研究。
入组的患者随机接受三组治疗，分别为 Atezolizumab 1200 mg q3w+贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w,、Atezolizumab 1200 mg q3W、舒尼替尼 50 mg QD 4/2 方案给药治疗，其中接受 Atezolizumab 或舒尼替尼单药治疗的患者进展后可交叉进入 Atezolizumab 联合贝伐珠单抗治疗组，研究同时检测肿瘤浸润性免疫细胞（TIL）PD-L1 的表达。首要研究终点包括意向治疗（ITT）患者和 PD-L1 表达 ≥ 1% 的患者的 PFS。
结果显示：研究意向治疗人群 305 例，其中 PD-L1 阳性表达患者共计 164 例，三组患者疾病特征基本一致，ITT 患者人群以及 PD-L1 阳性表达患者的基线特征也大致相仿。大部分单药治疗患者相继交叉进入联合治疗组。研究的中位随访时间 20.7 个月，ITT 人群分析中联合治疗组与舒尼替尼单药治疗组的 PFS 时间分别为 11.7 个月与 8.4 个月（HR = 1.0，P = 0.982），Atezolizumab 单药组与舒尼替尼单药组间 PFS 时间分别为 6.1 个月与 8.4 个月（HR = 1.19，P = 0.358）。PD-L1 表达阳性患者人群中，联合给药与舒尼替尼单药治疗的 PFS 时间分别为 14.7 个月与 7.8 个月（HR = 0.64，P = 0.095），Atezolizumab 单药与舒尼替尼治疗 PFS 时间分别为 5.5 个月与 7.8 个月（HR = 1.03，P = 0.917）。三组治疗相关的 3/4 级不良反应的发生率分别为 40%、16% 和 57%，不良反应相关的死亡率分别为 3%、2% 和 2%。
因此该临床研究提示 Atezolizumab 联合贝伐珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性的转移性肾癌患者具有较好的疗效。
郭军教授点评：
免疫检查点抑制剂已经改变了晚期肿瘤的治疗现状，获得包括晚期肾癌在内的多个瘤种的适应症，而免疫治疗的联合，已经是下一步的发展方向，包括 PD-1/PD-L1 单抗与 CTLA-4 单抗联合、免疫检查点抑制剂与疫苗、靶向药物的联合研究，这方面晚期黑色素瘤治疗领域走在其他瘤种前面。
2016 年 PD-1 单抗获批用于晚期肾癌的二线治疗，很快 PD-1 单抗与其他药物的联合迅速推至临床一线治疗，2016 年底 ESMO 大会已经报告了三项相关研究，一项是 NIVO 单抗与 CTLA-4 单抗联合用于晚期肾癌一线治疗的 CheckMate 016 研究，客观有效率达到 40% 以上，完全缓解率达到 10.6%，而另外两项 PD-1 抗体或 PD-L1 单抗联合阿昔替尼临床研究，效果非常显著，Pembrolizumab 联合阿昔替尼的 Ib 期初步入组 52 例患者中，71.2% 的患者达到客观缓解，94% 的患者肿瘤缩小；而 PD-L1 单抗 Avelumab 与阿昔替尼联合的 Ib 期研究入组的 6 例患者均获得部分缓解。
虽然免疫治疗用于一线治疗的初期研究效果显著，但这些研究都为单臂研究，能否优于现有靶向治疗，改写晚期肾癌一线治疗的现有格局。
而此次公布的 PD-L1 单抗联合贝伐珠单抗Ⅱ期临床研究为随机对照研究，初步结果显示 PD-L1 单抗联合贝伐单抗的治疗与目前标准舒尼替尼单药结果类似，中位 PFS 更佳，值得关注的是，对于 PD-L1 表达阳性患者接受 PD-L1 单抗联合贝伐单抗的治疗要明显优于目前的标准舒尼替尼治疗，这使得免疫治疗进入晚期肾癌的一线治疗成为现实可能，对于之前报道的数项前期研究，均已经开展了相应Ⅲ期临床研究，而对照组均为现有标准舒尼替尼治疗，未来免疫治疗与现有靶向药物的联合极有可能成为晚期肾癌的一线治疗选择。
