2016 年已经过去，医学界各个领域在这一年都有了不同的进展，对于血液系统肿瘤方面来说，2016 年主要的进展体现在了治疗方式上。
在 2017 年的伊始，来自哈尔滨血液病肿瘤研究所所长，中国临床肿瘤学会主任委员，中华医学会血液学分会副主任委员，中国科协理事，中国医师协会理事马军教授将就血液系统肿瘤治疗在过往一年中的进展进行了讲解。
2016 两大关键进展——免疫检查点抑制剂治疗
免疫检查点抑制剂治疗
2016 年免疫检查点抑制剂治疗在血液和淋巴肿瘤方面领先于其他肿瘤。12 月 4 日美国血液病学年会指出 PD-1/PDL-1 主要用于霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的治疗。
其中 PD-1/PDL-1 治疗霍奇金淋巴瘤方面，目前已经取得较大突破，其治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤病例，其 3 年总生存期（OS）已可达 71% 左右，客观缓解率（ORR）可达 80%-90%，现在 PD-1/PDL-1 用于治疗复发难治的霍奇金淋巴瘤已经获得了美国 FDA 批准。而对于初始霍奇金淋巴瘤的治疗来说，自 2013 年美国与欧洲开始进行 PD-1/PDL-1 治疗初治霍奇金淋巴瘤的研究，截止目前显示其缓解率可达 100%，两年 OS 可达 90% 以上，但由于研究起始时间较晚，故其长期的 OS、无进展生存期（PFS），仍是一个未知数。
而由于非霍奇金淋巴瘤缺少 PD-1/PDL-1 的受体，所以一直以来 PD-1/PDL-1 治疗非霍奇金淋巴瘤不尽人意。而在 2016 年采用 PD-1 联合美罗华或联合其他药物来治疗复发性难治的非霍奇金淋巴瘤，却获得较好的短期疗效，虽然后续需要进行长期的、随机的、大众的研究，但未来，采用 PD-1/PDL-1 联合单克隆抗体（CD-20）、免疫抑制剂或其他化疗药物的研究可能会给患者带来更多获益。
综上所述，目前，PD-1/PDL-1 免疫检查点抑制剂治疗在淋巴系统肿瘤、血液系统肿瘤等方面的研究仍然在尝试中，且相对比较火热。
CAR-T 治疗
对于 2016 年另一大热点——CAR-T 治疗来说，由于 CAR-T 能够非有效的进入血脑屏障，所以其在治疗难治性、晚发中枢神经系统白血病和淋巴瘤方面有较好的效果。
但在 2016 年，CAR-T 治疗方式在血液系统肿瘤治疗上却出现了「降温」，而「降温」的主导者，恐怕就在于美国 FDA 所提出的「CAR-T 治疗对急性 B 淋巴细胞白血病存在较好的缓解率，但同时也存在很高的复发率」这一观点。在美国对 17 例中枢神经系统白血病和中枢神经系统淋巴瘤患者采用 CAR-T 治疗的一项研究结果显示，17 例病例的患者全部获得完全缓解（CR），然而在一年后，却在其中 12 例病例患者的脑细胞中仍可找到 CD-19 的表达。
虽然其对急性淋巴细胞白血病方面存在一些问题，但是在 2016 年 CAR-T 在治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和骨髓瘤方面却取得很好的疗效。其中就有美国医学家采用 CAR-T 治疗复发难治的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的研究，该研究结果显示采用该治疗方式使 48%-62% 的患者症状再次得到缓解，而且缓解时间较长。
此外，关于 CAR-T 联合化疗药物治疗初治的儿童、成人急性 B 淋巴细胞白血病的研究也在进行之中。
而异基因的 CAR-T 治疗方式在马教授看来，或将在未来使患者受益于此，并可能成为未来白血病治疗的发展方向。
2016 年的荣耀和 2017 年的展望
陈竺院士获欧尼斯特·博特勒奖
众所周知指，在 2016 年末美国血液学会 (ASH) 上，陈竺院士与因全反式维甲酸 (ATRA) 和三氧化二砷 (ATO) 对 APL 进行联合靶向治疗的研究而获得了欧尼斯特·博特勒奖，该消息一经传出，无不让我国血液病学老、中、青三代学者倍感骄傲。
同时，马教授也提到了第一个提取 ATO 并运用与白血病治疗的我国老一辈医学大家——韩太云教授。实际上早在 1971 年，哈尔滨医科大学第一附属医院药剂师韩太云就从砒霜中提取 ATO，并首先用于 M3 白血病的治疗，当时哈尔滨研究团队就发现使用全反式维甲酸 ( ATRA ) 和三氧化二砷 ( ATO ) 双诱导可以使患者缓解率达到 90% 以上，5-8 年长期生存大于 85%，这样的数据结果即使从今天来看，也使人赞叹不已。
该药物作用原理既为，PML-RARα是 APL 发病的重要融合基因，ATRA 靶向作用于 PML-RARα融合蛋白 RARa 的部位改变 PML-RARα融合蛋白的构想并诱导其降解，解除基因转录抑制，重新诱导 APL 细胞分化；ATO 则通过降解 PML-RARα融合蛋白 PML 的部分来快速降解该融合蛋白。ATRA 与 ATO 单独使用均可治疗 APL，但两者的协和，可促进相互间的敏感性，缩短 CR 时间，从而降低复发率。
这个发现是中国人的骄傲，同时陈竺院士这次的获奖也有力的说明了我国在诱导分化、凋亡治疗恶性肿瘤已经处于国际先列。
2017 年淋巴瘤靶向治疗药物的展望
在靶向治疗淋巴瘤的药物上，美罗华在我国上市的 15 年间已使将近 10 万例 B 细胞淋巴瘤患者获益，而 2015 年 BTK 抑制剂——依鲁替尼的上市也让慢性淋巴白血病和 B 细胞淋巴瘤患者多了一份希望，在未来如果将二者联合用药，是否可能使患者得到更好的疗效？联合治疗这条道路或将给人类抗击血液系统肿瘤方面带来新的希望。
同时马教授也提到了我国自主研发的西达苯胺（863 计划）药物，截止目前，西达苯胺已上市 16 个月，马教授领导的中国抗淋巴瘤联盟对 1103 例外周 T 淋巴瘤患者治疗，结果显示西达苯胺联合其他小分子抑制剂、单克隆抗体或联合其他化疗效果更佳，即使是面对外周 T 细胞淋巴瘤这类疗效不好的淋巴瘤而言，也能获得一个较好的 OS，该药目前上市不到两年，马教授团队也正观察着其的疗效，特别是该药联合其他药物的效果。
虽然我国目前临床试验新药较少还落后于美欧国家，但是随着不断与国际同步的步伐加快，未来我国淋巴瘤患者将获益更多。
其次，在基因组学或蛋白组学的研究方面，血液系统肿瘤作为最早得益于基因组学和蛋白组学进展的疾病之一，通过蛋白组学、基因组学对淋巴瘤和白血病患者残留细胞的检测，可以明显的展现肿瘤是否痊愈。
目前我国发展速度较快，且拥有全球最大的蛋白组学和基因组学库，2017 年开始将更重视研究与临床相结合，使研究成果服务于临床，造福于患者。
马军教授简介
主任医师，教授，博士研究生导师；哈尔滨血液病肿瘤研究所所长；CSCO 指导委员会主任委员；中华医学会血液学分会副主任委员；亚洲临床肿瘤学会副主任委员；中国医师协会血液科医师分会副会长；中国医师协会肿瘤分会副会长中国抗淋巴瘤联盟主席等职。
