转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗是世界性难题，患者的生存时间极为有限。以前对于 mCRPC 的治疗只有化疗或者二线内分泌治疗等方式，但随着阿比特龙、恩杂鲁胺等新型药物的出现，给 mCRPC 的治疗带来了新的希望。近日，丁香园邀请到了中南大学湘雅医院泌尿外科的齐琳教授，请他就 mCRPC 的一线二线治疗问题，分享其临床经验。
丁香园：感谢您接受丁香园的邀请！请您介绍一下目前 mCRPC 的一线治疗方案有哪些？
齐琳教授：转移性前列腺癌是一个比较晚期的前列腺肿瘤，它可以通过内分泌治疗达到一定治疗效果。但是，内分泌治疗失效以后就转变为 mCRPC。往往这时，大部分医生都认为患者无药可治了，继而选择化疗。
因此临床上就有了以米托蒽醌、多西他赛为基础的化疗方案。应用米托蒽醌虽未观察到生存优势，但其仍为可行的姑息性耐受良好的干预疗法。而评估以多西他赛为基础化学疗法的 2 项大型、多中心、随机三期试验表明，在去势抵抗性疾病中可显著改善生存率。尽管如此，化疗仍有一定的不良反应，而且患者生存也达不到理想的状态。
现在有一些研究，在多西他赛治疗失败以后用阿比特龙、恩杂鲁胺等药物能够使患者的生存期延长。事实上，在多西他赛化疗之前也可用阿比特龙或恩杂鲁胺这些新型药物进行治疗，可使患者有更好地临床获益。
所以，现在对于 mCRPC，一线治疗方式可以是阿比特龙，恩杂鲁胺及化疗。
丁香园：传统二线内分泌治疗对于 CRPC 患者来说是否还有价值？
齐琳教授：前列腺癌的内分泌治疗有一线或者传统的二线治疗，所谓传统的二线治疗是在一线治疗失败以后才用的。
在历史上，二线激素调控可能大致分为 4 类：
抗雄激素撤除；
去势后去势后联合抗雄治疗或抗雄更换；
以酮康唑和氨鲁米特等药物使肾上腺类固醇生成抑制；
使用如雌激素等替代激素。
但是传统的二线内分泌治疗有其局限性，例如在去势抵抗性前例腺癌（CRPC）患者中撒除抗雄激素治疗虽可达到生化（PSA）应答及症状和客观应答，但平均应答持续时间仅 3～6 个月。且没有临床证据证明抗雄撤除可以延缓疾病进展或延长患者总生存期，最新（美国泌尿外科协会）AUA 指南并不推荐抗雄撤除在 CRPC 中的使用。
鉴于此，CRPC 中合理开发的治疗策略已经获得动力，目前针对这类患者，不主张使用传统的二线治疗，阿比特龙等新型药物更多地被直接作为一线治疗药物应用。
丁香园：在 mCRPC 的治疗中，怎样评估疾病进展程度，您对临床医生有怎样的推荐？
齐琳教授：CRPC 治疗后疾病进展可以从 PSA、影像学、临床症状三个方面进行评估，治疗过程中更多地评估患者的整体情况，比如在治疗过程中 PSA 的变化（降低或升高），通过影像学来评估局部或远处转移灶的变化（骨转移、远处淋巴结转移或肺转移）。患者的症状和全身状态同样重要。
所以 mCRPC 在治疗过程中的评估和一般前列腺癌的评估基本一致，只是前者把用药前后、药物的不良反应、患者对药物的反应也纳入患者管理之中。
小结：
美国癌症学会（ACS）发布的《2015 年癌症统计》报告预计，2015 年美国的新发癌症病例为 1,658,370 人，其中 26% 的男性为前列腺癌患者，居男性好发癌症首位。转移性前列腺癌是一个比较晚期的前列腺肿瘤，传统的化疗和二线内分泌疗法均可显著改善患者生存率，但其固有的局限性仍呼唤新型口服药物的研究与应用。
