导语：2017 年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）将于 2017 年 1 月 19～21 日在美国旧金山召开，来自中国的一项胃癌转化研究和一项胃癌多药耐药的研究将强势登陆，让我们一起来一探究竟吧！
2015 年，我国胃癌预计新发约 67.9 万例、死亡 49.8 万例 [1]。晚期胃癌患者预后不佳，总体生存率为 30.0%～57.1%[2]，对诊断时即无法切除的进展期胃癌或转移性胃癌以及术后复发患者，即使采用细胞毒药物联合化疗方案，中位生存时间也仅延长至 11 个月左右 [3]。分子靶向药物的兴起为晚期胃癌的治疗提供了新的选择。
2014 年 10 月，我国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准阿帕替尼用于治疗二线化疗失败的晚期胃癌患者。阿帕替尼成为全球第一个治疗胃癌的小分子口服靶向药物，为晚期胃癌患者带来了新的希望。
阿帕替尼被列为国家在「十二五」期间「十项重大科技进展」之一，同时是「十三五」期间国家大力支持的研究项目。基于民族企业的责任感和使命感，恒瑞中央医学事务系统牵头、大力支持全国肿瘤领域研究者们开展了 30 余项 Ahead 系列研究，涉及胃癌、肝癌、肺癌、肠癌等领域，这既树立了国内新药上市后医学管理的标杆，又为中国原研药进一步走上世界舞台打下基础。
在即将召开的 ASCO GI 会议上，Ahead 系列研究再次传来佳音，让我们一起来先睹为快吧！
1. Ahead-G325 研究：阿帕替尼联合化疗用于晚期不可切除胃癌的转化治疗
不可切除胃癌包括难以切除的局部进展期胃癌和有远处转移的晚期胃癌。通过化疗、放疗、靶向等治疗手段，使原本失去手术根治机会的胃癌患者再次获得 R0 切除机会，最终使患者获得长期生存的机会，这就是不可切除胃癌的转化治疗。
随着术前化疗和靶向治疗的应用，部分初始不可切除的胃癌可经转化治疗变为可切除，患者因此获益。我国不可切除胃癌占胃癌病例总数的 10%[4]，中位生存时仅 5～12 个月 [5]，不可切除胃癌的转化治疗探索道阻且长。目前现有的研究主要集中在一些回顾性研究，且主要是化疗方案联合方面的探索。
Ahead-G325 研究前瞻性的采用阿帕替尼联合化疗用于晚期胃癌的转化治疗，这是抗血管生成类药物在胃癌转化治疗领域的一次全新探索。那么，究竟哪些人群可获益？疗效和安全性如何？谜底即将在下月揭晓。
2. Ahead-G323 研究：阿帕替尼联合化疗用于对化疗耐药的局部晚期胃腺癌
胃癌的分子异质性大，导致化疗原发耐药的患者较多，即使临床已有获益的患者，在治疗的过程中其继发耐药产生较快，生存期的延长也很有限 [6]。多药耐药（MDR）是导致化疗失败的主要原因。如何通过逆转 MDR 提高化疗的敏感性和疗效，是临床研究的热点及难点。
虽然逆转肿瘤 MDR 的方式较多，但目前多处于基础研究阶段或因其不良反应的限制，真正运用于临床的很少。基础研究显示，阿帕替尼可通过抑制 ABC 转运体蛋白功能起到逆转化疗耐药的作用，同时有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡等作用。
在 Ahead-G323 研究中，研究者主要纳入了对含紫杉烷类化疗药产生耐药的局部晚期或转移性胃腺癌患者，初步探索了阿帕替尼联合含紫杉醇方案对晚期胃癌患者化疗耐药的逆转作用。那么，在实际临床实践中，阿帕替尼对于胃癌耐药的逆转作用究竟怎样？让我们拭目以待。
结语：阿帕替尼自上市以来，使数以万计的晚期胃癌患者得到了生存获益，也受到了广大肿瘤医生的普遍关注。身为中国原研药的它，在 2017 ASCO GI 上将如何为国争光？敬请关注丁香园今年的报道。
[1] Chen WQ, Zhou RS, Pete r D.B et al. Cancer statistics in China, 2015. CA:A Cancer Journal for Clinjicians , 2016; 66(2): 115-132
[2]Li ZX, Kaminshi M. A comparison of gasrtic cancer between Japan and China. Gastric Cancer, 2009,12:52-53
[3]Cunningharn D,Starling N,Rao S,et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med, 2008,258:26-46
[4]QiuM, ZhouY, ZhangX, et al. Lauren classification combined with HER2 status is a better prognostic factor in Chinese gastric cancer patients[J]. BMC Cancer, 2014, 14: 823.
[5]ChenXL, ChenXZ, YangC, et al. Docetaxel, cisplatin and fluorouracil (DCF) regimen compared with non－taxane－containing palliative chemotherapy for gastric carcinoma: a systematic review and meta－analysis[J]. PLoS One, 2013, 8(4): e60320.
[6] 徐建明. 胃癌的耐药机制和分子分型的探讨 [J]. 中华肿瘤杂志,2015,37( 5 ): 321-323
