目前，肺癌（LC）在全球范围内已是肿瘤致死的头号杀手。众所周知，LC 和慢性阻塞性肺疾病（COPD）均属吸烟相关性疾病。有研究表明，超过 90% 的 LC 患者发病与其致病高危因素吸烟密切相关。此外，COPD 也是长期吸烟的 LC 患者的独立风险因素之一。
某研究指出，可能存在某些炎症因素，导致 COPD 患者患 LC 风险增加 4~5 倍。然而，LC 的发现一般较晚、预后较差，因此在高风险人群如吸烟者中，LC 早期检测的方法就显得愈发重要。鉴于此，来自西班牙的 Paz-Ares 教授等完成了该项研究，文章最近发表于 J Thorac Oncol 杂志上。
该研究纳入 2009 至 2011 年患者共 369 例，40 岁以上、每年吸烟超过 30 包，分成对照组、LC 组、COPD 组和 LC+COPD 组。前瞻性探索队列 60 例，在支气管肺泡灌洗液（BALF）样本中通过抗体芯片检测炎性蛋白的表达。相关的生物标记物由免疫印迹（Western blot）验证。
两组独立的验证队列中，包含 139 名（对照组、LC 组、COPD 组和 LC+COPD 组四组）患者和 160 例（对照组和 LC 所有组织学类型）患者，其相关的生物标记物通过酶联免疫吸附法（ELISA）验证。
研究结果如下。通过抗体芯片检测 LC 组、COPD 组和 LC+COPD 组患者样本，并经过免疫印迹和 ELISA 法进行证实，共区分出 16 种表达的蛋白。LC+COPD 患者和 LC 无 COPD 患者的趋化因子配体 1（CCL-1）和白细胞介素 11（IL-11）表达存在显著性差异（p<0.005）。在独立验证集 139 例患者中，CCL-1 和 IL-11 的表达对肺腺癌的诊断作用意义显著。
受试者特征曲线（ROC 曲线）表明，IL-11 的最佳诊断临界值为 42pg/mL，曲线下面积 = 0.93；95% 置信区间:0.896-0.975，敏感性 90%，特异性 86%。CCL-1 的最佳诊断临界值为 39.5pg/mL，曲线下面积 = 0.83；95% 置信区间:0.749-0.902，敏感性 83%，特异性 74%。
ROC 曲线获得的上述临界值，进一步在另外 160 例（对照组 20 例、LC 组 66 例和 LC+COPD 组 74 例）患者中通过 ELISA 法进行验证。BALF 中的 CCL-1 和 IL-11 水平，两者存在显著相关性，相关系数 r2 = 0.76，p<0.001。使用两种生物标志物的诊断准确率可达 96.1%。
总之，从上述研究结果看来，在 BALF 标本中 IL-11 和 CCL-1 是诊断肺腺癌的高度特异性和准确性生物标志物。然而，这些炎症蛋白质作为早期诊断肺腺癌的标志物，还需未来进一步的深入研究证实。
