转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗是泌尿外科和肿瘤科常见的难题。近日，一项由 Tagawa 教授等完成的联合应用阿比特龙和多西他赛及泼尼松治疗 mCRPC 的 1b 期临床研究论文发表在 European Urology 上，文中提到，该方案不仅能使患者生存获益，同时安全性亦较高。
醋酸阿比特龙在体内代谢为阿比特龙，后者是一种雄激素生物合成抑制剂。多西他赛是紫衫烷类化疗药物，既可以干扰微管的解聚，也能抑制细胞间雄激素受体（AR）信号通路。故就理论上而言，联合应用醋酸阿比特龙和多西他赛，为治疗 mCRPC 提供了一种新的思路。
已有临床前试验证实，联合方案可使延缓肿瘤进展。然而，由于二者均是通过细胞色素酶 P450 代谢，其药物相互作用（drug-drug interaction，DDI）是否会影响联合方案的安全性尚属未知。
COU-AA-206 是一项开放性 1b 期临床试验，受试对象为初次接受化疗的 mCRPC 患者。该试验根据药物使用的不同剂量设定了 4 个队列，每一队列拟纳入 6 名患者，其具体用药方案见表 1。多西他赛化疗每 3 周进行一次，第一次治疗后 1 周时，让患者开始口服醋酸阿比特龙。表 1 COU-AA-206 研究队列根据醋酸阿比特龙和多西他赛不同剂量组合而成，所有队列泼尼松的用法均是 5 mg bid。
表 1 用药方案
研究旨在观察第 2～7 周时药物剂量局限性毒副作用（DLT），完成 DLT 评价后，再决定是否加大药物剂量。故队列 1 和 2 可被视作低剂量组，队列 3 和 4 则是加大剂量组。
该试验纳入了 22 例 mCRPC 患者，2 例患者因为在治疗第 1 周时无法耐受退出试验而被另外 2 例患者替换，队列 1、2、3 分别接受多西他赛化疗的中位周期为 8、9.5 和 6.1，醋酸阿比特龙及泼尼松治疗中位时间为 14.6、15.5 和 4.7 个月，截至研究结束时，尚有 12 例患者在仍接受治疗。
最终有 18 例患者完成了 DLT 评估（队列 1、2、3 均为 6 例患者，队列 4 没有纳入患者），其中队列 1 的患者发生昏厥和高血压，队列 2 中 1 例患者出现 4 级中性粒细胞减少症，队列 3 中 1 例患者因行膀胱碎石取石术发生 3 级血尿（术前即有血尿），术后还出现中性粒细胞减少症和发热。
至研究结束时，18 例患者 PSA 下降幅度超过 50%，14 例患者 PSA 下降 90%。之后中位随访时间为 14.5 个月，8 例患者 PSA 水平升高，中位 PSA 升高时间为 22.87 个月，客观缓解率为 60%，6 例患者出现肿瘤进展或死亡。
基于紫杉烷类化疗药物治疗前列腺癌的作用机制，已有研究证实，将其与雄激素阻断药物联合应用治疗 mCRPC 是安全有效的。COU-AA-206 这项临床试验，除了证实了联合方案具有较好的安全性，还表明该治疗方案更高峰值及 AUC。目前也有研究尝试早期联合应用化疗及雄激素阻断治疗 mCRPC，以期是否会使患者获益更多。
该文刊登后，European Urology 的编辑 Sternberg 教授发表了相应评论。
「Tagawa 教授等完成的这项临床试验，证实大剂量的联合方案是安全的，尽管其结论还需进一步的大样本试验支持。对于是否应该在 mCRPC 治疗中全程应用内分泌治疗，目前尚存争议。
「虽然目前有观点认为，对于 CRPC 的治疗应该充分利用不同药物作用机制达到互补之目的，但更应引起重视的是前列腺癌患者的异质性问题，即如何选择性的对 mCRPC 实行联合治疗方案。另外，由现阶段研究 CRPC 治疗的序贯问题转变为尽可能预防 CRPC 的发生，亦是日后需着重考虑之处。」
