晚期前列腺癌经内分泌治疗后多数进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。庆幸的是,随着新药的不断推进,mCRPC 治疗有了更多选择;然而面对多种治疗方案,如何制定科学合理的临床决策,对临床医师而言是个挑战。目前仍缺乏行之有效的标志或预测模型来早期判别一种治疗的有效性。
阿比特龙是 mCRPC 的标准治疗方式之一,服药 12 周后前列腺特异抗原(PSA)水平的变化,常作为评估药物疗效,进而决定是否需要更改治疗方案的一个指标。一个不争的事实是,部分患者对阿比特龙治疗无效,对于这部分患者而言,12 周的评估期或许会使患者错失其他有效的治疗措施。如何更早期的判别患者对阿比特龙的有效性,诚然,是一个亟需解决的问题。
为此,英国学者 Rescigno 等开展了一项回顾性研究,探讨阿比特龙治疗 4 周时 PSA 水平变化情况与预后关系,结果发表于 2016 年第 5 期 European Urology 上。
研究共纳入 2006 年至 2014 年间多西他赛化疗前或化疗后服用阿比特龙治疗的 274 例 mCRPC 患者。早期 PSA 降低或升高定义为治疗 4 周时 PSA 较基线下降 30% 或升高 25%。治疗 12 周 PSA 反应指 PSA 较基线下降 30% 或 50%。治疗 12 周 PSA 进展指 PSA 较基线升高 25%,如在初始存在 PSA 降低情况,比较基准值采用最低值,最低值以 2 ng/ml 为标准。中位随访时间 14.6 个月。
治疗 4 周时,中位 PSA 变化水平为 -21.2%,126 名患者出现早期 PSA 降低,与未出现早期降低 148 例患者相比,该组患者总生存时间更长(25.8 月:15.1 月)。在 126 名出现早期 PSA 降低患者中分别有 84.1% 和 71.4% 的人在 12 周时出现 30% 和 50% PSA 的下降;然而对于未出现早期 PSA 降低患者而言,这一比例仅为 10.1% 和 6.1%。按照多西他赛治疗前后进行亚组分析时,得到结论与之类似。
进一步研究表明,4 周时 PSA 下降比例与 12 周时 PSA 反应比例相关(r=0.82)。且出现早期 PSA 降低同时出现 12 周时 30%PSA 降低的概率是未出现早期 PSA 降低患者的 8.3 倍(敏感性:87.6%,特异性:86.9%),若对比 50% PSA 降低,这一结果高达 11.7 倍(敏感性:90.9%,特异性:79.4%)。
102 例患者出现早期 PSA 升高,与之相反,该组患者总生存更低(15.1 月:23.8 月),且更易出现 12 周时 PSA 进展,差别均具有统计学意义。
Rescigno 等在文末总结时指出,对于多西他赛化疗前后应用阿比特龙的患者而言,治疗 4 周后出现的 PSA 水平变化与总生存及治疗 12 周时 PSA 反应相关。
然而,针对这一研究结果,其他学者却有不同的声音。同期 European Urology 杂志刊发了来自美国的 Maughan 等的评论文章及意大利的 Conteduca 等的读者来信。他们对于这一研究的质疑主要有以下两点:
1. 作为回顾性研究,其得出的 PSA 下降与总生存的有较高相关性,与既往研究存在不一致现象,甚至比利用前瞻性研究数据分析所得到的结果都「漂亮」。
2. 以 4 周时 PSA 变化水平作为临床决策的依据或许证据不足,原因之一是在接受阿比特龙或者化疗后会出现 PSA 反跳现象(PSA flare-up/surge),目前关于 PSA 反跳尚缺乏统一的定义,对于 mCRPC 患者出现 PSA 反跳比例亦不清楚。
Rescigno 等研究是对预测阿比特龙疗效的早期标志的一种探索,为临床决策的制定提供了可能。同时需要指出的是,受限于回顾性研究本身,证据等级不高,需要进一步的研究来证实这一结果。