采用免疫荧光原位杂交(FISH)法,能确定对5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗敏感的结肠癌肿瘤细胞的“转录部位活化”基因表达谱。
文章发表在7月1号的Cancer Research上,研究者指出"尽管临床上想尽各种办法来预测对药物的反应,但所有的标记物目前都面临一个问题就是肿瘤高度异质性。基因表达分析或组织学检查不足以解决这一问题”。他们认为,FISH法,通过检测单个细胞单个基因的转录活化,能避开这一问题。
为了明确这一理论是否可行,研究者采用了4个结肠腺癌细胞系,2个对5-FU敏感,2个耐药。在这4个细胞系中检测了12个候选基因的活化情况。发现其中4个关键基因胸苷酸合成酶(TYMS)基因, MORF-相关基因X (MRGX),Bcl2-拮抗子(BAK),以及ATP酶、Cu2+转运β多肽(ATP7B能正确预测对5-FU的反应。
为了验证这一方法是否正确,研究者在已知结果的结肠癌患者中采用这一分析方法。正确预测了3个5-FU耐药和4个5-FU敏感的肿瘤。基于这一发现,研究者预测“原位细胞转录部位的分析在重要的临床表型如化疗反应性,转移潜能等方面可能比基因表达分析更准确。”[Cancer Res 2008;68:4977-4982.]