乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，临床治疗主要以手术、放疗、化疗以及内分泌治疗为主，内分治疗又以他莫昔芬和芳香化酶抑制剂（AIs）为基础用药。据统计，在确诊为乳腺癌的患者中，约 5% 将会在 10 年内罹患对侧乳腺癌。既往临床随机对照试验显示，枸橼酸他莫昔芬（三苯氧胺）和 AIs 辅助治疗可显著降低对侧乳腺癌发生率。
真实世界中他莫昔芬辅助治疗的患者用药持续时间及用药间隔都有所不同，药物持续时间和强度对患者保护作用大小目前我们知之甚少。为确定他莫昔芬和 AIs 辅助治疗与对侧乳腺癌复发风险的相关性，美国国家癌症研究所 Gierach 教授团队开展了一项回顾性队列研究，研究成果于近期发表于 JAMA Oncol 杂志。
该研究共纳入了 7541 例原发单侧浸润性乳腺癌（确诊时中位年龄 60.6 岁；92.9% 白色人种）幸存者，采用回顾性队列研究探讨该人群对侧乳腺癌的发病率。他莫昔芬与 AIs 做为时间依赖性干预手段，采用电子处方形式记录并用作评估依据，长期随访调查研究以确定对侧乳腺癌的发病率。
研究结果显示，所有受试者中共有 248 例患者发生对侧乳腺癌（45 例为原位癌，203 例为浸润性癌；中位随访时间 6.3 年）。随着他莫昔芬持续用药时间增加，乳腺癌幸存者的对侧乳腺癌风险显著下降。相比未服用者，当前正服用他莫昔芬者的每年相对风险度（RR）为 0.76，连续服用 4 年他莫昔芬对侧乳腺癌风险可降低 66%（RR = 0.34）。
过去曾用他莫昔芬者的对侧乳腺癌风险轻微下降，但曾持续用药 5 年以上后停药者的对侧乳腺癌风险也显著下降（RR = 0.85）。此外，相比未用药者， AIs 单药治疗而未接受他莫昔芬辅助治疗患者的对侧乳腺癌风险率也有所降低（RR = 0.48）。值得注意的是，原发癌和对侧乳腺癌雌激素受体为阳性的患者其风险度降低最为显著。
综上所述，他莫昔芬辅助用药（无论是当前正持续用药或是已停药一段时间）与患者对侧乳腺癌风险降低密切相关，且随着他莫昔芬用药持续时间增长而逐渐降低。对生存期 5 年以上幸存者，他莫昔芬辅助治疗 4 年以上者 10 年内对侧乳腺癌发生率可降低 3% 左右，尤其是原发乳腺癌雌激素受体阳性的患者，这与临床观察结果一致。该研究提示临床医生应鼓励患者足量足疗程服用他莫昔芬。
