肺炎是 PD-1 抑制剂一种严重的、具有潜在生命威胁的毒副作用,在Ⅰ期试验阶段发生过肺炎相关死亡。然而,目前对 PD-1 抑制剂相关肺炎的具体临床表现和影像学特征仍知之甚少。
近期,美国达纳法博癌症中心放射科 Nishino M 教授开展了一项研究,旨在探讨 PD-1 抑制剂相关肺炎的影像学模式及临床特点,其研究结果于 2016 年 8 月 17 日发表于 Clin Cancer Res 杂志。
通过筛查确定晚期黑色素瘤、肺癌或淋巴瘤患者中采用 PD-1 抑制剂 nivolumab 治疗后出现肺炎的患者群组。然后,对肺炎患者进行胸部 CT 扫描,分别就其临床特征(病变程度、分布)、影像学模式、治疗以及预后进行系统性研究,并评估 PD-1 抑制剂相关肺炎患者的影像学模式特征与毒性级别的相关性。
该研究共纳入 170 例接受 10 种不同 nivolumab 方案治疗的癌症患者,治疗期间有 20 例患者(黑色素瘤 10 例、淋巴瘤 6 例、肺癌 4 例;5 例为 nivolumab 单药治疗,其余 15 例为联合治疗)发生肺炎。从治疗开始到肺炎出现的中位时间是 2.6 个月。
影像学检查结果显示,13 例患者为隐源性机化性肺炎(COP)、3 例患者为非特异间质性肺炎(NSIP)、2 例患者为过敏性肺炎(HP)、2 例患者为急性间质性肺炎(AIP)伴急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。其中,急性间质性肺炎/急性呼吸窘迫综合征的毒性等级最高,隐源性机化性肺炎次之,非特异性间质性肺炎及过敏性肺炎的毒性等级相对较低。
综上所述,影像学诊断特征可反应 PD-1 抑制剂相关肺炎患者的毒性等级。统计学数据显示,隐源性机化性肺炎发生率在所有肿瘤类型及治疗方案中最高。85%(17/20 例)肺炎患者接受糖皮质激素治疗后症状可改善,15%(3/20 例)肺炎患者需接受英夫利昔单抗(infliximab)治疗。7 例患者在肺炎缓解后重新接受 nivolumab 治疗,其中 2 例患者出现复发性肺炎并在皮质类固醇激素治疗后肺炎得到控制。1 例患者在肺炎缓解后未接受 nivolumab 治疗,但在皮质类固醇治疗后肺炎仍加剧。
目前免疫抑制剂抗肿瘤疗法已在临床广泛应用,该研究成果与免疫抑制剂的临床实践密切相关,肿瘤科医师应熟悉 PD-1 抑制剂药物的肺炎毒性,以便在癌症患者治疗中应对各种突发状况。