安可济 Firefly 液态活检技术在 CSCO 上大获关注

9 月 24 日，第十九届全国临床肿瘤学大会暨 2016 年 CSCO 学术年会在厦门召开。会议期间，安可济召开了「开创肿瘤诊断的未来」为主题的卫星会议，系统介绍了 Firefly^TM 技术的最新研发进展及其临床应用动态。会议由安可济创始人、董事会主席兼 CEO 应康博士与癌症分子诊断领域著名成功企业家、安可济 CSO Malek Faham 博士共同主持。


安可济 CSO Malek Faham 博士

在 Malek Faham 博士简短的液态活检领域评述后，安可济研发副总裁翁莉博士详细介绍了 Firefly^TM 完整技术体系以及安可济自今年三月在旧金山 Tri-Con 会议以来所取得的最新进展。据 Tri-Con 会议报道，Firefly^TM 技术采用单链环化 DNA 滚环复制串联重复确认法进行 ctDNA 高通量测序，相比通常使用的双链 DNA 分子条码扩增比对确认法具有信号转化率高、检测灵敏度高和特异性高的核心优势。此次报告中，安可济在内参照系、标准品、算法和分析流程等方面又取得了新的进展，特别是在检测的特异性方面取得了长足进步。众所周知，灵敏度与特异性是一对天生的矛盾体，灵敏度越高，特异性越差。只有有效过滤非特异性噪声，才能在确保准确性的前提下提高灵敏度。而非特异性噪声的来源非常复杂，既有技术原因的也有生物学原因的。而解决「降噪」问题，既有化学手段，也有算法手段，既需要实验模型，又需要实际样本。安可济美国团队近 20 名科学家，加上中国 60 多人平台力量，在提高灵敏度和特异性上进行了巨大和长期的投入，取得了令行业瞩目的成绩。据悉，罗氏分子诊断及测序部门前负责人、德诚资本合伙人 Dan Zabrowski 博士对此高度评价，称之为他所看到过的具有最好的灵敏度与特异性的数据。


安可济研发副总裁翁莉博士

Firefly^TM 技术已经发展出两个子系统：Nebula^TM 技术与 Comet^TM 技术。Nebula^TM 技术适合于开发大于 20k 的 Panel 检测，而 Comet^TM 技术适合于开发小于 20k 的 Panel 检测。因此，理论上 Firefly^TM 能够开发任意大小的 Panel 产品，也就是任意基因种类和基因数量的组合产品。换句话说，Nebula^TM 技术非常适合做几十个甚至几百个基因的「转化医学」产品，无论是用药选择，还是肿瘤筛查。而 Comet^TM 技术则非常适合做 10 个基因以内的「伴随诊断」产品。
安可济此次发布的产品为旗下安可行^TM 与安可惠^TM 两大系列。安可行^TM 专门用于抗肿瘤靶向药物选择，既包括 61 个基因的全靶向基因 Panel，也包括瘤种专用或药物专用的小 Panel 产品。而安可惠^TM 系列专门为肿瘤监测设计，包括复发监测、耐药监测等临床应用。两大系列绝大多数产品价格都在 5000 元以下，相对于以 PCR 为基础的产品具有十分显著的性价比优势。

此次尚未发布的还有两个系列的产品：安可思 ^TM 与安可康 ^TM。安可思 ^TM 专门用于肿瘤筛查，产品正在研发验证中。而安可康 ^TM 则是为安可济进军体外诊断方向设计的试剂盒产品。首款安可康 ^TM 产品正在开展 alpha test，2017 年起将组织国内数家试点单位开展 beta test。未来，安可济计划开发系列试剂盒产品，形成中心实验室模式与去中心化产品分销模式齐头并进的格局。

此次会议第二位讲者是来自加拿大温哥华前列腺研究中心的 Colin Collins 博士，讨论了 ctDNA 在治疗难治性前列腺癌中应用的独特见解。临床上，恩扎鲁胺（Enzalutamide）也许是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的最后手段了。如果发生恩扎鲁胺耐药，而且又无法取得组织活检的情况下，以往临床将一筹莫展。Collins 博士团队采用 ctDNA 技术，不但证明了恩扎鲁胺耐药的基因变异现象与机制，而且为新的药物靶点发现和替换用药揭示了乐观前景。与此同时 Collins 博士提到使用 cfDNA 检测配合常规肿瘤标志物（PSA）监测治疗中患者的临床需要。PSA 只能反映进展，但不能提供指导治疗的信息。现有技术仅适用于晚期治疗前患者，但是治疗中监测灵敏度欠佳。因此他希望探索高灵敏度的系统例如 Firefly^TM 以填补现状的不足。


加拿大温哥华前列腺研究中心 Colin Collins 博士

第三位讲者是北大肿瘤医院检验科主任徐国宾教授。他报告了组织活检基因诊断的局限性以及液态活检在指导非小细胞肺癌 EGFR-TKI 中的前景。徐教授系统地对于 Firefly^TM、Arms-PCR、Cobas、ddPCR 四种技术在 ctDNA 检测中的性能对比。结果显示，Firefly^TM 在灵敏度和特异性上与 ddPCR 相当，检测性能明显优于 ADx-ARMS 和 Cobas-ARMS 平台。Firefly-NGS 检测通量与信息量则大大高于以 PCR 为基础的其它三者。敏感、特异并且可以准确报告 EGFR 突变频率的 Firefly 技术对于肺癌患者 TKl 的用药指导和由于用药导致日益增长的耐药基因的检出是一个必要手段，对于观察血浆 ctDNA 丰度变化预测治疗获益具有临床价值。相关论文已投递，敬请期待。


北京大学肿瘤医院检验科主任 徐国宾教授

最后，应康博士对液态活检行业未来做了展望，他认为：1）液态活检，特别是 ctDNA 方向已经有了越来越多的证据显示其作为一种无创肿瘤分子病理诊断新方法的可行性和临床应用前景。2）行业正处于技术日渐成熟、技术向产品转化与产品临床验证的关键时期，标准化是当务之急。安可济研发的标准品将尽快推向市场，并愿意与同道一起研究和制定相关行业标准。应康博士本着「人之疾苦、如负在心」的医者仁心，号召行业同仁开展广泛合作，安可济愿意以技术、产品、标准推动行业共同进步。


安可济创始人、董事会主席兼 CEO 应康博士