哥伦比亚大学医学中心的 Hershman 教授近期在临床肿瘤学杂志上发表了关于紫杉醇化疗相关周围神经病变(CIPN)发病情况的研究。
CIPN 是化疗过程中常见的毒性反应,临床试验显示紫杉醇类诱发 2~4 级病变的发生率为 15%~23%,具体因药物、剂量、频次和疗程而异。目前临床缺乏有效的治疗 CIPN 的方法,因此识别 CIPN 的高危因素以便进行有效预防是非常重要且必要的。
研究者检索了美国西南肿瘤协作组的数据库,选取从 1999 年至 2011 年包含紫杉醇治疗的 II 期和 III 期临床试验,涵盖肺癌、前列腺癌、乳腺癌、头颈癌、膀胱癌和卵巢癌患者。
最终纳入 23 项研究共计 1401 例患者进行分析,其中 15 项 II 期临床试验,8 项 III 期临床试验,男性占 72%,中位观察时间为 108 天,患者常见的伴发疾病包括高血压、高胆固醇血症和糖尿病,发病率依次为 68%、48% 和 26%。
分析结果显示使用紫杉醇(paclitaxel)的患者比使用多西他赛(docetaxel)的患者更容易出现 2~4 级神经病变,两者发病率分别为 25% 和 12%;若同时使用铂类会使发病率从 14% 增加至 26%。
患者年龄每增长 1 岁,周围神经病变的发病率增加 4%。伴有糖尿病的患者的发病率是无糖尿病患者的两倍;而伴有自身免疫性疾病的患者发病率是无自身免疫病者的一半。
在 23 项临床试验中,有 2 项 III 期临床试验的化疗方案不包含紫杉醇或铂类,共包括 227 例患者,其中 59 例伴发糖尿病、5 例伴发自身免疫疾病,但这些患者在观察期间均未出现周围神经病变。
综上所述,紫杉醇比多西他赛更易诱发 CIPN,若加用铂类会进一步提高发病率。除了药物因素,年龄和糖尿病病史是发生 CIPN 的独立影响因素,而自身免疫病病史反而降低其发病率。对于糖尿病患者,如果可以选择,应考虑避免使用紫杉醇加铂类的化疗方案。