2016 年 6 月，在第 52 届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，一项多臂、1b 期试验，用于评估两个肿瘤免疫药物 nivolumab 和 ipilimumab 在未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者中疗效的 CheckMate-012 最新研究数据获得公布（Abstract #3001）。在这项试验中，nivolumab 作为单药，或与包括 ipilimumab 在内的其他药物联合，予以不同给药剂量和时间方案来进行研究。nivolumab 单药组和其他组的数据此前已经公布过。
本次最新的研究成果包括两组 nivolumab 和 ipilimumab 联合使用的汇总分析 [每两周 3 mg/kg 的 nivolumab + 每六周 (Q6W) 或每 12 周 (Q12W) (n = 77)1 mg/kg 的 Yervoy]，显示出随着 PD-L1 表达率的上升，联合疗法的应答率增加。在这些联合用药组中，PD-L1 的表达 ≥ 1% 的患者客观缓解率达到 57%，PD-L1 的表达 ≥ 50% 的患者客观缓解率高达 92% (n = 12/13)，PD-L1 的表达<1% 的患者客观缓解率高为 15%。Q12W 组和 Q6W 组在总人群中的客观缓解率分别为 47% 和 39%，这包括了无论任何 PD-L1 表达水平的所有患者。
研究中 Q12W 组、Q6W 组和 nivolumab 单药组的治疗相关的 3/4 级不良事件发生率分别为 37%、33% 及 19%，治疗相关的 3/4 级不良事件导致治疗中断率分别为 5%、8% 和 10%。未出现治疗相关死亡。
百时美施贵宝肿瘤全球临床研究负责人 Jean Viallet 博士评论道：「我们发现 nivolumab 和 ipilimumab 联合疗法在一线治疗晚期非小细胞肺癌中的结果令人叹服。这些数据给予我们在晚期非小细胞肺癌患者的进一步研究中对识别优化的联合给药方案更多支持。我们将继续推进肿瘤免疫治疗的临床研究，我们的目标是给患者提供改善预后的、有潜力的一线治疗肺癌药物。」
关于 CheckMate -012 研究
CheckMate -012 是一项多臂、1b 期试验，用于评估 nivolumab 作为单药，或联合包括 ipilimumab 在内的其他药物，以不同给药剂量和时间治疗未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性。研究主要终点为安全性，次要终点为客观缓解率（ORR）和 24 周无进展生存期（PFS）。探索性终点包括总生存期（OS）以及不同 PD-L1 表达水平下的疗效。这项研究检测患者的 PD-L1 表达水平，在 Q12W 组和 Q6W 组中，分别有 68% 和 71% 的患者对 PD-L1 有表达。
CheckMate -012 研究在 ASCO 上公布的三种给药方案的疗效和安全性结果如下：
*非随机
CheckMate -012 研究同时评估了不同 PD-L1 表达水平下的疗效，一个探索性终点，即 Opdivo 单药（此前已经公布）以及 nivolumab 与 ipilimumab 联合使用在 Q6W、Q12W 不同给药方案下的疗效。下表即为 2016 年 ASCO 年会中公布的不同 PD-L1 表达水平下的疗效结果。
Q12W 组（82%）和 Q6W 组（72%）的总体不良事件发生概率与单药组 (71%) 大致相当。在这项试验中，Q12W 组、Q6W 组和 nivolumab 单药组的 3/4 级不良事件 (AEs) 分别为 37%、33% 和 19%。在 Q12W 组和 Q6W 组中，治疗相关的 3/4 级不良事件导致的治疗中断率分别为 5% 和 8%，与 nivolumab 单药组的治疗中断率十分接近。未出现治疗相关死亡。在优化的给药方案（每两周 3 mg/kg 的 nivolumab + 每六周 1 mg/kg 的 ipilimumab）的患者中，治疗相关的不良事件包括皮肤相关（36%）、胃肠道（23%）、内分泌系统（20%）和肺部（6%），每类 3/4 级治疗相关不良事件 ≤ 5%。
PD-L1 表达>1% 的患者在 nivolumab 和 ipilimumab 联合用药组中证实客观缓解率达到 57% 的，是此前公布的 nivolumab 单药组应答率的两倍。
联合用药组显示随着 PD-L1 表达率的逐步提升，疗效增强，PD-L1 表达 ≥ 50% 的患者其应答率可达 92%。
与之前非小细胞肺癌研究相比，当前 nivolumab 和 ipilimumab 联合用药组中观测到的安全性和耐受性得到改善。
