客观缓解率（ORR）是指肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例。缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤进展的这段时间。一般定义客观缓解率为完全缓解加上部分缓解之和。客观缓解率是一种直接衡量药物抗肿瘤活性的指标。
ORR 的优点是可在单臂研究中评价，与生存研究相比，可较早并且在研究规模较小的研究中评价，其有效性归因于药物，而非疾病的自然进程。缺点是不是临床获益的直接测量、不是对药物活性的综合测量、受益仅局限于患者亚组。
ORR 逐渐成为抗肿瘤治疗试验的一个重要试验终点，然而肿瘤药物 ORR 达到什么水平才能达到政府监管机构的临床批准呢？
美国达纳法博癌症中心 Geoffrey R. Oxnard 团队开展了一项基于美国临床试验官方数据库的分析研究，研究结果于 2016 年 6 月 1 日在线发表在 JAMA Oncol ，让我们一起来看看吧。
研究数据为 2007 年 10 月至 2010 年 9 月期间所有在美国临床试验官网登记注册的肿瘤临床试验。将一种治疗方案定义为一种癌症类型的单药治疗或联合治疗。将平均 ORR 定义为治疗臂中缓解患者的比例。将最大 ORR 统计学溢值定义为特定临床试验环境下 ORR 提升的可能值。
在 1800 项临床试验中，共 578 项合格试验的 874 个合格治疗臂入组研究，其中 542 个治疗臂包含了 294 种治疗药物的 ORR 数据。
如图 1 所示，最大 ORR 和平均 ORR 均与监管机构批准可能性显著相关（τ = 0.27, P < 0.001；τ = 0.12, P = 0.01）。相比联合治疗方案，在单药治疗情况下 ORR 和监管机构批准可能性的相关性更为显著（τ = 0.28；τ = 0.17 和τ = 0.49；τ = 0.41）。
如表 1 所示，将 ORR 阈值 20%～60% 作为潜在的临床试验终点，如果单药治疗 ORR 统计学溢值超过 30% 表明该药物具有 98% 特异性和 89% 阳性预测值，足以确保该药物获得政府监管机构批准。
综上所述，对于单药治疗，高 ORR 与监管机构批准可能性具有相关性，而对于联合治疗，这种相关性就没有那么显著。该研究的数据表明，对那些旨在带来突破性治疗效果的单药治疗方案来说，可以将 ORR 高（例如，统计学溢值超过 30%）作为单治疗臂试验一个适当的试验终点。
