芝加哥当地时间 6 月 3 日，在 ASCO 结直肠癌壁报讨论会场，我国中山大学肿瘤防治中心陈功教授就今年入选结直肠癌领域 Poster discussion 的三项研究进行了题为「直肠癌和肛管鳞癌局部治疗策略的优化」的专项报告。
图为陈功教授进行现场报告
对于局部进展期直肠癌（LARC），以 5-FU 类为基础的同步放化疗（CRT）可以使局部复发风险由 10% 下降至 7%，仍然是当前标准的新辅助治疗方案。然而该策略并未能显著提高患者的生存时间。STAR-01 研究是一项评估在可切除的 LARC 患者术前以 5-FU 为基础的放化疗中加入奥沙利铂能否获益的 III 期随机临床研究，并在今年的 ASCO 上公布了其 5 年和 10 年的最终生存结果。
研究纳入了 739 例（ITT 人群）距肛缘 12 cm 以内可切除的 LARC 患者，随机分为组 A：持续氟尿嘧啶（225 mg/m2/天）输注同步盆腔外照射放疗（50.4 Gy/28 次）或组 B：组 A 方案加上每周奥沙利铂（225 mg/m2/天）。对应组 A 和组 B 的 5 年和 10 年生存率分别为 77.6％ 比 80.4 % 和 62.3％ 比 67.4 %（HR = 0.82，P = 0.114）；3 年和 5 年无事件生存率分别为 70.6％ 比 74.2 % 和 66.3％ 比 69.2 %（HR = 0.86，P = 0.238），两组 pCR 率均为 16%（P = 0.94），然而 3 度及以上毒性 B 组显著高于 A 组（24% 比 8%，P<0.0001）。
图为部分研究结果展示
STAR-01 研究没有达到预期降低 30% 死亡率的主要研究终点。研究结果显示，在术前 CRT 中加入奥沙利铂并没有带来显著的生存获益，该结论与既往多数类似研究结果一致。然而 STAR-01 研究的价值绝不仅仅只是在 LARC 新辅助治疗领域中增加了一项阴性研究。
回顾其他已公布的评价奥沙利铂用于 LARC 围手术期治疗的随机对照研究，包括：ACCORD 12，AIO-04，PETACC-6，NSABP R-04，FOWARC，仅 AIO-04 研究显示出每周 50 mg/m2 的奥沙利铂可以在 5-FU-RT 基础上进一步提高 pCR 和 3 年 DFS，然而 AIO-04 研究标准治疗组术后仅接受 5-FU 单药方案辅助化疗，而实验组使用的是 5-FU 联合奥沙利铂方案，两组 DFS 的差异不能排除来自术后辅助化疗奥沙利铂的作用。
我国中山大学附属第六医院汪建平教授牵头的 FOWARC 研究也显示，术前 mFOLFOX6 方案+RT 的治疗策略相比单纯 5-FU/LV+ RT 可以显著提高 pCR 率，该研究的后续生存结果值得期待。
总之，STAR-01 研究结果再一次证明，我们已经不再需要探讨类似单周小剂量奥沙利铂作为放疗增敏剂用于 LARC 术前治疗的研究了。如何优化奥沙利铂的使用方式、搭配亦或使用背景才值得我们探索。
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