来自韩国国立首尔大学医院的 Dong-Wan Kim 学者,将于芝加哥当地时间 2016 年 6 月 6 日在第 52 届美国肿瘤学会(ASCO)年会的转移性非小细胞肺癌专场作口头报告:首次报道一项重要的随机Ⅱ期临床实验,在 ALK+克唑替尼(crizotinib)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中使用 Brigatinib(BRG)的疗效和安全性。
BRG 是一种处于观察期的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对 ALK 重排和 CRZ-耐药突变均具有临床前活性,该临床 1/2 期试验均显示了 BRG 的良好前景。BRG 的反应率和 AEs 均可随开始剂量而变,因此,在此项正在进行的随机研究中,评估了 BRG 的两种使用方案。
该研究结果显示,BRG 治疗反应明显、PFS 稳定,安全性特征可接受。因此,他们计划开展Ⅲ期临床试验,比较在 ALK+进展期 NSCLC 患者中使用 CRZ BRG 90 mg qd * 7 d 再 180 mg qd 和未使用过 TKI 的患者中用 CRZ。
该试验中,≥ 18 岁,ALK+ 的 NSCLC 在使用 CRZ 后进展并无其他 ALK TKI 可使用的患者。根据患者是否有颅内转移的基线情况及之前使用 CRZ 最好的反应情况,将患者按 1:1 随机分为口服 BRG 90 mg qd(A 组)或 90 mg qd x 7d 再 180 mg qd(B 组)。
首要终点为观察-评估-确认 ORR 每 RECIST v1.1. 关键的次要终点包括 PFS 和 IRC 评估正式 ORR 和 CNS 反应/PFS。222 位患者随机分为 A/B 组,n = 112/n = 110,截至 2015 年 9 月 21 纳入最后一位患者,平均年龄为 51 岁/57 岁,71%/67% 有脑转移。
2015 年 12 月 7 日实验还在进行时 A/B 组患者的比例为 63%/74%,治疗的平均时间为 25 周/23 周。A 组观察-评估-证实的 ORR 为 46%(39 例证实的反应+12 例等待证实的单反应),包括 1 证实的完全缓解(CRs);B 组 ORR 为 54%(49 例证实的反应+10 例等待证实的反应),包括 5 例证实的 CRs。A/B 的中位 PFS 为 8.8 月/11.1 月。
A/B 组毒性事件分别为 44/25,最常见的级别 ≥ 3 的紧急治疗 AEs,A/B 组包括:CPK 升高(3%/8%)、高血压(4%/5%)、肺部感染(3%/5%)、红疹(1%/4%)、血脂升高(3%/2%)和肺炎(2%/3%)。6% 的患者在早期即发生肺部事(开始治疗的 7 天内,有 3%≥ 3 级);B 组开始治疗的 7 天内及后增为 180 mg 均未见此事件。A/B 组因 AEs 而中断和减量的分别为 3%/6% 和 7%/18%。
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