淋巴瘤是淋巴细胞的克隆性增殖,可发生于淋巴结和淋巴结外。眼附属器淋巴瘤占所有结外淋巴瘤的 2%,而其中 25%~30% 发生于结膜。结膜淋巴瘤大多为中老年患者,表现为浅粉色无痛性结节,通常生存率高。不同亚型的淋巴瘤在临床表现和预后等方面相差较大,分别对每一亚型进行研究很有必要。
丹麦哥本哈根大学的 Kirkegaard 等开展一项国际性的多中心回顾性研究,探讨结膜淋巴瘤患者不同亚型的临床表现及生存率,相关结果于 2016 年 2 月 18 日发布在 JAMA Ophthalmol。
研究从不同国家的 7 所眼肿瘤中心的数据库纳入 1980 年 1 月 1 日至 2010 年 12 月 31 日期间诊断为结膜淋巴瘤且符合标准的所有患者,记录年龄、性别、症状体征、发病眼别、Ann Arbor 分期全身累及情况、治疗方式、疗效、病程、死因等,评价每个亚型患者的总生存率,疾病相关生存率(DSS),无进展生存率(PFS)等。
共 263 名患者纳入分析,均为 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤(B-NHL 型),共有 7 个亚型:结外边缘区 B 细胞淋巴瘤(EMZL)180 例,滤泡性淋巴瘤(FL)42 例,套细胞淋巴瘤(MCL)18 例,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)12 例,浆细胞瘤 5 例,淋巴浆细胞性淋巴瘤 4 例,伯基特淋巴瘤 1 例,平均随访 43 月。
研究显示,EMZL 多发生于女性,而 MCL 多发于男性;EMZL 和 FL 多为原发性,DLBCL 和 MCL 多为继发性;MCL 发病时多处于 IVE 期,且双侧发病,其他亚型多处于 IE 期,单眼发病。
局限性病灶(IE-IIE 期)通常采用体外放射治疗联合或不联合化疗,而广泛播散的淋巴瘤(IIIE-IVE)和任一期的 MCL 通常采用化疗联合或不联合放疗。DLBCL 和 MCL 预后不良,平均 PFS 较低,5 年 DSS 分别为 55.0%、9.0%,而 EMZL 和 FL 较高,5 年 DSS 分别为 97%、82%。
目前,MCL、DLBCL、晚期 EMZL 和高肿瘤负荷 FL 的化疗多采用 R-CHOP 方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松联合利妥昔单抗)或类似方案,本研究中这一化疗方案应用于 6 例 MCL,3 例 DLBCL,2 例 FL,2 例 EMZL。这可能源于本研究横跨 30 年,而利妥昔单抗 1997 年才被应用于临床。
研究表明,结膜淋巴瘤主要有 B-NHL 4 种亚型:EMZL、FL、MCL、DLBCL。组织学亚型是预测结膜淋巴瘤患者预后的主要指标。