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肿瘤标志物(TM)是由肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细胞反应而产生升高的一类物质,主要包括蛋白质类、糖类和酶类。TM 存在于细胞、组织、血液或体液中,可通过化学、免疫学以及基因组学等方法对其测定。
TM 的临床应用价值有哪些?
目前,在临床中 TM 主要用于肿瘤患者的辅助诊断、预后判断、疗效观察,监测肿瘤有无复发,指导后续治疗等。
如何提高 TM 的临床应用价值?
因同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种 TM 异常,而同一种 TM 又可在不同肿瘤中出现,故可选择 2~3 项灵敏度与特异性高度互补的 TM 构成组合,进行联合检测。
TM 的浓度可受到哪些因素影响?
1. 肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平;
2. TM 合成与释放速度;
3. 个别肿瘤不携带或不表达 TM,非分泌型肿瘤虽可表达 TM,但会不释放人体液中;
4. 如肿瘤血液供应较差,则到达外周血中的 TM 可能较少;
5. 如大量肿瘤细胞崩解,可使 TM 浓度增加,使 TM 浓度与肿瘤大小可能明显不成比例;
6. 如果机体出现代谢障碍,如肝肾功能衰竭,某些 TM 浓度将不成比例的升高。
哪些非肿瘤因素可致 TM 阳性?
病毒性肝炎、肝硬化可致 AFP 升高;吸烟可致 CEA 升高;良性前列腺增生、前列腺炎可致 PSA 升高;急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致 CA19-9 升高;月经期,心功能衰竭、肝硬化、慢性活动性肝炎可致 CAl25 升高;妊娠、吸食大麻可致 HCG 升高。
仅凭 TM 阳性可确诊肿瘤吗?
总体来说,常用的 TM 在诊断恶性肿瘤时其灵敏性与特异性不够高,故目前主要用于肿瘤的辅助诊断,不能仅凭 TM 阳性进行确诊。同时,也不提倡对无症状人群进行普查,但可用于高危人群(如有肿瘤家族史,长期吸烟史,长期饮酒史,慢性乙肝病史)的筛查。
肿瘤的诊断需结合患者的病史、临床表现、化验检查和(或)影像学检查等,综合判断后才可初步诊断,而确诊往往需要组织病理学检查。
TM 阳性可对肿瘤进行定位吗?
因绝大多数 TM 的器官特异性不强,故 TM 阳性往往不能对肿瘤进行绝对定位。但少数 TM,例如针对原发性肝癌的甲胎蛋白(AFP),针对前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)和针对甲状腺癌的甲状腺球蛋白(TG)等对器官的定位具有一定价值。
TM 浓度变化与疗效有何相关?
1. TM 浓度下降到参考范围内或下降 95% 以上,提示肿瘤治疗有效;
2. TM 浓度下降但仍持续在参考范围以上,提示有肿瘤残留和(或)肿瘤转移;
3. TM 浓度下降到参考范围内一段时间后,又重新升高,提示肿瘤复发或转移。
如何在体检中应用 TM 筛查肿瘤?
因目前大多数 TM 缺乏高度的敏感性与特异性,故不推荐在普通人群中采用各系统 TM 谱进行推测性普查。如体检人员满足下列 3 点中的任意一个,可进行 TM 的检查:
1. 具备促进或导致肿瘤发生、发展的高危因素,如肿瘤家族遗传,长期不良的饮食习惯,不良的生活、工作环境。
2. 具备肿瘤的临床表现,如痰中带血、粘液脓血便、绝经后阴道流血。
3. 其它辅助检查结果,如彩超、CT、MRI 等检查结果提示或怀疑肿瘤者。
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