临床肿瘤治疗中,会发生很多不良事件,涉及多器官、多领域,可以说和肿瘤的治疗同样重要。
积极干预、早期发现可以改善患者生活质量和抗肿瘤治疗耐受性,而如果忽略和错误处理,则可能导致治疗失败,甚至患者不可逆的功能受损。
下面让我们通过 6 种化疗药、靶向药的不良事件来学习下。
西妥昔单抗:严重输液反应
还需要用药过程中及用药结束后 2 小时密切关注患者状况,必须配备复苏设备。
严重输液反应发生率为 3%,致死率 0.1%,其中 90% 发生于第一次使用时,以突发性气道梗阻、荨麻疹、低血压为表现,部分输液反应发生于后续用药阶段。
使用前应行过敏试验,静脉注射西妥昔单抗 20 mg 观察 10 分钟以上,结果阳性的患者慎用,阴性也不能完全排除严重过敏反应的发生。提前给予 H1 受体阻断剂,对预防输液反应有一定作用。
发生轻至中度输液反应:减慢输液速度、服用抗组胺药。
发生严重输液反应:立即停止输液,静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物、支气管扩张剂、输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用。
此外,在使用期间如发生急性发作的肺部症状,应立即停用,查明原因,除了过敏以外,还可能是肺间质疾病,则禁用并进行相应的治疗。
PS:用西妥昔单抗除检测 KRAS 外,尚需测 NRAS。
贝伐单抗:胃肠穿孔
贝伐单抗为抗血管生成类药物,T4 期肿瘤已经浸润浆膜层,后续治疗在加速肿瘤坏死和退缩,可能导致肠穿孔;此外,贝伐单抗抑制胃肠血管,也可能导致胃肠道缺血穿孔。
肠穿孔事件的发生率为 0.3%~2.4%,常发生在贝伐单抗治疗 6 个月内,发生部位有胃、小肠或结肠,有时甚至为致命性的。
应用过程中,如果患者出现腹痛,需要进行鉴别诊断,警惕肠穿孔发生。如果患者出现腹膜刺激征,提示胃肠穿孔。
手术前 6 周、手术后 8 周禁用。发生了肠穿孔的患者,应永久停止使用。
穿孔的处理:禁食、胃肠减压、补液、抗感染、护肠胃、抑制胃肠分泌。
PS:贝伐单抗不仅可引起肠穿孔,更严重的是导致伤口不愈合,任何择期手术与末次贝伐单抗使用必须间隔 28 天以上。
伊立替康:迟发性腹泻
伊立替康(CPT-11)化疗中出现的消化道反应较重,患者有恶心呕吐但未出现腹泻症状或前兆时,可用甲氧氯普胺对症处理;如果伴有腹泻症状或前驱症状时慎用甲氧氯普胺,避免胃肠蠕动增强后诱发加重腹泻。
伊立替康所致腹泻率高达 90%,常为迟发性(用药后 24 小时),也有速发的,严重者还有「致命性腹泻」
用药前常规备易蒙停(不预防性用药),一旦出现腹泻立即服用,首次口服 4 mg,以后 2 mg/2 h,直到末次水样便后继续用药 12 小时,总共用药时间 48 小时。一定要与患者作好沟通,做好预防措施。
PS:伊立替康与奥沙利铂合用时患者可能发生胆碱能综合征,如果患者出现过(腹痛、唾液分泌增多、多汗、流泪)等状况后,下次治疗前可给予阿托品0.25 mg 皮下注射预处理,以缓解症状。
奥沙利铂:外周感觉神经病变
奥沙利铂(L-OHP)的外周感觉神经病变为剂量限制性(累积剂量 ≥ 800 mg/m2),轻者表现为肢端、口周的感觉迟钝、咽喉部感觉麻木、舌部感觉异常、手臂疼痛、眼睑下垂等,重者表现为共济失调、失语等。
控制奥沙利铂的输注时间(2~3 小时),在输注奥沙利铂时及输注后数小时之内避免冷刺激,包括避免:饮食冷物、呼吸较冷的空气、接触冷物(冬天避免接触金属类物)、冷水漱口等,注意患者肢端的保暖,防止低温痉挛。
PS:奥沙利铂不能用盐水和铝制容器溶解哦!!
紫杉醇治疗后 2~6 小时,2%~27% 患者也可发生与剂量有关的 3~4 级外周神经病变。
顺铂:肾损伤
顺铂可以在肾小管中结晶损伤肾小管。每日用量 >40 mg,则需常规水化、碱化处理,因为肿瘤坏死后可产生酸性代谢物引起肾功能损害。
紫杉醇:过敏反应
过敏反应发生率为 39%,其中严重过敏反应发生率为 2%。表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎都发生在用药后最初的 10 分钟,严重反应常发生在用药后 2~3 分钟。
预防处方
给予紫杉醇的过敏反应的药物为常规应用,不得擅自停用,使用后过敏反应的发生率可降至 50% 以下。
地塞米松 20 mg 口服,紫杉醇开始注射前 12 小时和 6 小时
苯海拉明 50 mg 肌肉注射,紫杉醇前 30 分钟
西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 静脉注射,紫杉醇前 30 分钟
PS:紫杉醇的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少或粒细胞减少,需要给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF),把输液时间从 24 小时缩短到 3 小时。
少量患者可出现明显的心血管不良反应,包括心梗、房颤、轻度充血性心衰、室性心动过速、室性心律不齐等。