2015 年 12 月 5 日，「携手再并肩，迈向新十年」Best of HCC 专家会在深圳开幕，旨在为国内肝癌领域医生提供高水平学术交流平台，传播肝癌治疗领域最前沿进展，推动肝癌诊疗规范化。
其中，联合治疗分会场由中山大学附属第一医院杨建勇教授、复旦大学附属中山医院叶胜龙教授主持，陆郦工教授、韩国宏教授和郭亚兵教授点评。会议讲者孟志强教授、吴建兵教授、朱康顺教授和尚佳教授来自微创治疗、肿瘤科、放射科和感染科多个学科，让我们多角度、全方位地了解到肝细胞癌联合治疗的最新进展。
靶向药物在肝癌治疗中的应用探索
孟志强教授 复旦大学附属肿瘤医院微创治疗中心
随着新靶点的研究深入，新的靶向治疗药物也不断研发应用于临床，从而为原发性肝癌的治疗开辟了新思路。目前，索拉非尼是唯一被证实可延长患者总生存的靶向药物，是晚期 HCC 首选的标准治疗。SHARP 及 Oriental 两大研究（n = 873）奠定了索拉非尼用于晚期 HCC 的循证证据基础。而其他靶向药物（包括舒尼替尼等）的一线临床研究均以失败告终。
对于索拉非尼生存获益的机制，孟志强教授指出索拉非尼作用于靶病灶，导致肿瘤液化、空洞，使内部肿瘤失活，实现患者生存获益；其作用在于延缓肿瘤进展。在一项索拉非尼治疗转移性肾细胞癌的研究中，研究者发现索拉非尼应用第一个疗程就能够显著降低转移性肾细胞癌的 TGR（肿瘤生长率）。甚至是在肿瘤进展时，大多数索拉非尼治疗患者（17/24）仍然表现为 TGR 降低。TGR 评价揭示了索拉非尼延缓肿瘤生长的作用特点。
此外， 2013 年一项开放性随机对照 III 期的研究发现，与索拉非尼相比，舒尼替尼治疗患者 3/4 级药物不良反应发生率稍高，治疗中断率更高（69.0% : 55.7%），因毒性反应死亡的比例更高（18.5% : 2.4%）。总的看来，索拉非尼用于晚期 HCC 患者很好地兼顾了疗效和安全性。
中期肝癌：介入联合索拉非尼的治疗探索
吴建兵教授 南昌大学第二附属医院肿瘤科
吴建兵教授首先分析了 BCLC B 期 HCC 患者的疾病特征，指出 B 期患者在肿瘤负荷、肝功能等方面存在巨大差异，可导致生存结局差异较大。TACE 疗效好的患者有残存肿瘤灶风险；疗效差的患者重复 TACE 治疗加重肝损伤。
研究显示，TACE 与索拉非尼联合可改善 TTP 和总生存，并降低 TACE 治疗频率。2015 年发表的 START 研究（n = 192）显示 TACE 联合索拉非尼治疗中期 HCC 总有效率 69.5%，疾病控制率达 93.7%，三年生存率 86.1%。此外，对 START 中国亚组的分析发现（n = 62），索拉非尼可降低 TACE 治疗频率，60% 的患者仅接受了 1~2 次 TACE 治疗（图 1）。
对于 TACE 联合索拉非尼策略，吴建兵教授指出目前推荐间断治疗或连续治疗。间断治疗是指第一次 TACE 前后给予索拉非尼，TACE 期间暂停给药。连续治疗是指索拉非尼+TACE 联合治疗，没有间歇期。
图 1. START 研究中国亚组分析：索拉非尼可降低 HCC 患者的 TACE 治疗频率
晚期肝癌伴分支癌栓：TACE 与索拉非尼联合治疗策略
朱康顺教授 中山大学附属第三医院放射科
伴门脉癌栓（PVTT）单纯 TACE 治疗 TTP 较短，且反复 TACE 可能加重肝损伤，进一步改善 TACE 疗效需兼顾肿瘤反应和肝功能。
索拉非尼与 TACE 联合可延长分支癌栓 HCC 患者的 TTP。一项回顾性研究 显示联合治疗的 TTP 及 OS 均显著延长（TTP：6 个月 : 3 个月；OS：11 个月 : 7 个月图 2）。该研究还发现，索拉非尼安全性良好，联合治疗后的肝功能与基线相比无明显差异。
图 2. 伴 PVTT 的 HCC 患者 TACE 后应用索拉非尼可延缓肿瘤进展
HBV 相关 HCC 的优化治疗：多学科协作、全程管理
尚佳教授 河南省人民医院感染科
我国 HCC 主要病因是 HBV 感染。HBV 相关 HCC 多在肝硬化基础上发展而成，因此，HBV 相关 HCC 患者的治疗应关注抗病毒治疗、肝硬化治疗和保肝治疗，，以便最大程度地改善肝癌预后。
此外，索拉非尼与抗病毒联合可显著延长患者生存期。中山大学肿瘤防治中心的一项回顾性研究结果显示抗病毒治疗联合索拉非尼比未接受抗病毒治疗的患者生存期显著延长达 3.37 个月（中位 OS 16.47 : 13.10 个月，P = 0.03）。
本次会议剖析了 HCC 不同疾病阶段人群的临床特点和治疗策略，体现了开展个体化治疗的重要性。索拉非尼是目前唯一被证实可延长 HCC 者总生存的靶向药物，能延缓肿瘤生长，同时具有良好的安全性，与其他治疗（例如 TACE）联合可以发挥协同作用，改善 HCC 患者预后。
