大多数卵巢癌诊断时已是晚期，此时的肿瘤对已有疗法已很难产生应答。在一项最新研究中，宾西法尼亚大学Perelman医学院的研究员展示了一种两步法个体化免疫疗法——利用患者自身肿瘤细胞制得树突状细胞疫苗，继之以T淋巴细胞过继性免疫治疗——在上述类型患者可成功激发抗肿瘤免疫应答。接受治疗试验的6例患者中有4例产生应答，研究员在本月的OncoImmunology杂志中报道上了上述信息。
“本研究中我们证实了这是一种安全的治疗方法，”共同第一作者Lana Kandalaft博士这样说。他是妇产科副教授，卵巢癌研究中心主任。“相比于标准的化疗和手术治疗，这种免疫疗法治疗卵巢癌简直就如闲庭信步一样轻松。字面上讲，就是说一些患者在治疗后就可以离开诊所到附近的公园散步了。”
这项研究的资深作者，宾州卵巢癌研究中心主任George Coukos博士，曾于2003年提示肿瘤组织经健康免疫细胞——T细胞——浸润的卵巢癌患者，与那些未发现T细胞浸润的患者相比生存期更长。这项发现及其后的研究发现提示患者的免疫系统参与抗肿瘤作用，但力量不够强大。因此，研究者一直试图利用患者自身的肿瘤细胞强化免疫系统的作用。
在此项研究中，并列第一作者Coukos, Kandalaft博士和病理学和实验室医学副教授Daniel J. Powell博士，及其同事利用两步法免疫治疗方案治疗了6例晚期卵巢癌患者，他们从手术获得的患者自身肿瘤组织中制得树突状细胞疫苗。所有上述治疗患者均在接受标准化疗后出现进展。
本研究的第一阶段中，研究小组为每一位患者准备了个体化的树突状细胞疫苗。他们通过血浆分离收集每位患者的树突状细胞，相同的程序中志愿者捐献血小板、或其他血浆制品如用于干细胞移植物时均接受审查。然后，Kandalaft及其同事将取自每位患者的树突状细胞暴露于该患者自身肿瘤提取物中，这一步骤会强化树突状细胞免疫识别的能力。激活之后，研究者为每一位患者进行自身树突状细胞疫苗的免疫治疗，并合并贝伐单抗加环磷酰胺（Cyclophosphamide ）化疗方案。树突状细胞作用于免疫系统的中心环节，因此可诱导其他免疫细胞的抗肿瘤作用。
研究小组从这三位女性体内获得T细胞，利用已成熟的技术在实验室繁殖扩增，细胞数目呈指数级增长。患者经淋巴细胞删除性化疗（lymphodepleting chemotherapy）后重新输注T细胞。因为T细胞杀灭肿瘤细胞的能力已经树突状细胞疫苗激发，因此过继性T细胞输注可放大免疫应答的抗肿瘤作用。研究人员观察到，其中2例患者在T细胞输注后重建免疫应答。另1例患者经治疗后疾病稳定，其他患者对治疗产生完全应答。
研究者称，这一疗法对大基数卵巢癌患者有效的结论还为时过早，但早期结果显示很有希望。她指出，首先也是最重要的是两步法治疗策略安全性及患者耐受良好。此外，研究小组在两个治疗步骤中均看到免疫应答和临床获益之间的关联，这预示着，事实上免疫应答已将疾病阻滞于检查点。
试验的第一手资料极具吸引力，研究小组再接再厉已展开更大规模的试验，他们又纳入了25例患者并计划扩大到30例或更多。新的试验方案改善了疫苗制作平台并优化了过继性T细胞输注策略。该研究的PI为Janos Tanyi博士。“大型临床试验显示强化化疗不能改善晚期卵巢癌患者的转归，” Coukos说。“这样我们就需要探索新的治疗途径。我们认为免疫治疗与化疗联合或许是一条可行的道路。”
