脑转移(BM)是导致非小细胞癌(NSCLC)患者死亡的一个主要原因。为了阐释表皮生长因子受体(EGFR)活化对放疗抗性的影响,美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的James W. Welsh进行了一项临床II期试验,他们试图利用EGFR抑制剂厄洛替尼联合全脑放疗(WBRT)的方式,延长存在脑转移的非小细胞肺癌患者的存活时间。此外,该研究的另一项终点为放疗疗效与安全性。这项研究结果发表于2013年1月22日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
该研究合格入选患者为存在脑转移的非小细胞肺癌患者,EGFR状态无特殊要求。厄洛替尼的给药剂量每日口服用药一次,每次150 mg,维持用药一周,随后同时进行全脑放疗(每日2.5 Gy,每周放疗5日,直至35 Gy剂量),随后进行休养。最后在一家权威核心机构,通过DNA测序法对患者的EGFR突变状态进行检测。
该研究共招募了40例患者,这些患者均完成了厄洛替尼联合全脑放疗治疗(患者平均年龄为59岁;患者平均预后分级评估值为1.5)。患者整体有效率为86% (n = 36)。本研究未发现神经毒性事件增加现象,也无患者出现≥ 4级毒性事件,但有3例患者因出现3级皮疹而要求降低剂量。经过平均时间为28.5个月的随访(对存活患者)后发现,患者的平均存活时间为11.8个月(95% CI,7.4 至19.1个月)。在17例已知EGFR状态的患者中,携带野生型EGFR的患者平均存活时间为9.3个月,携带突变型EGFR的患者则为19.1个月。
研究人员最后认为,厄洛替尼联合全脑放疗具有良好的耐受性和客观有效率。在未经筛选的患者中,EGFR突变率高于预期,这表明,存在EGFR突变的肿瘤存在易发生脑部扩散的可能。
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