对于不适于顺铂治疗方案的晚期尿路上皮癌(UC)患者,尽管吉西他滨联用卡铂(GCa)治疗方案为一种常规治疗手段,但是,GCa治疗方案在预后方面的效果依然不尽人意。为此,美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Dean F. Bajorin博士等人进行了一项临床试验,该临床试验的目的是对贝伐单抗联用GCa治疗方案治疗晚期尿路上皮癌的药效以及安全性进行评价。这项临床试验的结果发表于2013年1月22日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
该临床试验的合格人选为,Karnofsky功能状态评分值在60%至70%之间、肌酐清除率小于60 mL/min、存在脏器转移或孤立肾的患者,在治疗过程中,这些患者首先通过引入剂量为10 mg/kg的贝伐单抗进行治疗,两周时间后,于第1天和第8天接受1,000 mg/m2的吉西他滨及药时曲线线下面积为5.0或4.5的卡铂治疗,同时在为期六个周期的治疗过程中,在每21天中的第1天接受剂量为15 mg/kg的贝伐单抗治疗。对于至少达到病情稳定(SD)状态的患者,继续用药18个周期,每21天给予剂量为15 mg/kg的贝伐单抗治疗。研究人员还通过历史对照,对患者出现50%的平均无进展存活时间(PFS)改善情况进行了考察。
研究人员共招募了51例平均年龄为67岁的患者,并对其进行了治疗方案毒力评价。研究表明,20例(39%)患者出现了3至4级毒性反应,10例(20%)患者出现血栓栓塞事件(深静脉血栓或肺栓塞)。4例患者仅接受了1个周期或更少时间的治疗,其余47例患者均取得可评价结果。23例(49%)患者病情得到缓解(3例完全缓解;20例部分缓解),11例患者病情得到了稳定。患者的平均无进展存活时间为6.5个月(95% CI, 4.7至7.8个月);其中,卡铂AUC 5.0组患者的无进展存活时间较长(P = .04)。患者平均整体存活时间(OS)为13.9个月。
Dean F. Bajorin博士等人认为,4.77个月的平均无进展存活时间95%单侧置信下限未达到4.8个月的无进展存活时间预期值,而后者被视为进行进一步研究的充分条件。患者平均整体存活时间大于预期值。正在进行中的一项临床III期试验,将对贝伐单抗在治疗适于接受顺铂方案的尿路上皮癌患者中的作用进行确定。