Nat Genet：ARID1A 和 ARID1B基因突变的成神经细胞瘤更具侵袭性

通过对74名儿童成神经细胞瘤基因组序列的研究，约翰霍普金斯Kimmel肿瘤中心和费城儿童医院（CHOP）的科学家发现有两种基因—ARID1A和ARID1B—改变的患者，其生存率是没有发生这一改变的患者的四分之一。这一发现最终可达到早期发现需要额外治疗的、有侵袭性成神经细胞瘤患者的目的。

成神经细胞瘤影响全身的神经组织，并且是儿童血液系统以外的最常见癌症。“这些癌症的临床结局相差迥异，其中一些治愈率很高的，而另一些则是非常致命的，”Victor Velculescu博士，约翰霍普金斯大学肿瘤学教授、肿瘤生物学项目联合主任说道，“其预后差异的部分原因可能是ARID1A和ARID1B基因突变。”

Velculescu说这两个强力基因并未在其他成神经细胞瘤的基因序列中找到，约翰霍普金斯-费城儿童医院（CHOP）的研究人员应用测序分析方法寻找突变，DNA结构重排等变化。自然遗传学杂志发表了他们的研究报告。

这一研究中的74名肿瘤患者，有71名进行了DNA重排和碱基对改变的分析。之前发现了一系列与成神经细胞瘤癌症特异性相关的突变，包括ALK和MYCN基因突变。在这71名患者中，研究人员发现ARID1A 和ARID1B基因的改变；正常情况下DNA折叠可允许或阻止蛋白质生成，而上述两种基因则受到了调控。

有ARID1A或ARID1B基因突变的儿童患者的生存率平均来说远小于无上述基因改变的患者—分别为386天 VS 1689天。除了一例患者外，其余的都死于这一进展性疾病，其中包含一例被认为其成神经细胞瘤已治愈的患者。

科学家也可以在4名患者的血液中检测和监测成神经细胞瘤特异的基因改变，并且这一结果与疾病的进展是相关的。“可在血液中发现肿瘤特异性改变有助于临床医生监测病人的复发并确定术后是否有残余癌细胞存留体内，”Mark Sausen说道，他是这一研究中领头科学家之一。约翰霍普金斯-费城儿童医院团队计划在更大样本的患者中进行进一步研究以确定ARID1A-ARID1B与预后的相关性。