Arthritis Rheum：利妥昔单抗可治疗患者的aPL相关临床问题

专业外科医院风湿病研究者进行的一项新研究表明，用于治疗癌症和关节炎的药物利妥昔单抗能够治疗含抗磷脂抗体(aPLs)的患者，这些病人正忍受aPL相关临床问题如心脏病和肾病的折磨，他们对抗凝剂治疗无应答。

纽约市专业外科医院风湿病副主治医师，本研究的主要负责人Doruk Erkan博士介绍道：“这是第一个系统研究利妥昔单抗对aPL阳性患者治疗效果的实验。利妥昔单抗可能会在治疗aPL患者中发挥作用。

多年以来，研究者已了解到aPLs能够增加引起炎症和血栓形成的某种蛋白的表达。某些aPL阳性的人非常健康，而其它人则患有抗磷脂综合征（APS）或静脉血栓形成或动脉血栓形成或流产。所谓的非标准APS症状的病人伴有血小板减少，心脏瓣膜疾病，皮肤溃疡，肾脏疾病（aPL-肾病），和/或记忆问题（认知功能障碍）。

事先研究者已发现一种白细胞B-淋巴细胞能分泌aPLs，减少B淋巴细胞量能抑制小鼠APS的发展。一系列的病例报道已证明部分APS患者对利妥昔单抗有应答。这种可以破坏B淋巴细胞的药物现在被用于治疗白血病和类风湿性关节炎，Dr. Erkan解释道“我们认为利妥昔单抗如果能杀死炎症B淋巴细胞，它就不能分泌引起问题的抗磷脂抗体。

在目前的II期预实验中，研究者招募了19位患有血小板减少症，心脏瓣膜疾病，皮肤溃疡，肾脏疾病（aPL-肾病），和/或记忆问题（认知功能障碍）的aPL-阳性病人。在第1天和第15天时，分别给予病人2支1000mg的利妥昔单抗。在第30天时研究者检测aPL量和基线的临床结果，以后每月检测一次，直至第6个月。

在24周时，部分患者出现好转。5个有认知功能障碍症状的患者中，3个完全应答，1个部分应答。4个有血小板减少症的患者中，1个完全应答，另一个部分应答。5个有皮肤溃疡症状的患者中，3个完全应答，1个部分应答。2个有aPL-肾病的患者，1个部分应答。3个有心脏瓣膜疾病的患者均无应答。然而，在实验过程中所有病人的抗磷脂抗体均无变化。

“为什么aPL的效价没降低部分病人会有应答呢？”， Dr. Erkan 说“答案是B淋巴细胞非常复杂；它不只分泌aPL,而且还帮助其它炎性细胞参与了免疫反应。”换句话说，它们可能通过其它途径关闭了aPL的影响通道。

作者说利妥昔单抗可能为非标准性APS症状患者提供了潜在的治疗机会。这是一个好消息，因为抗凝治疗法能治愈APS患者的一些并发症，但它对治疗非标准性APS症状无效果。Dr. Erkan. 说：“血小板减少，红细胞损伤引起的贫血症，肾脏疾病，记忆问题和心脏瓣膜疾病通常对抗凝治疗法无应答。”

Dr. Erkan.继续介绍到“我们的目标是采用随机实验验证我们的实验结果，我们还需要确认哪些病人对利妥昔单抗有应答。我们需要找到应答的预测因素。”