硬皮病患者应用ACEI类药物要谨慎

2012-11-15 21:42 来源:丁香园 作者:lkkshh
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华盛顿消息­­—一项研究者报道:“在并发肾危象的硬皮病患者中,服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)比不服用ACEI的患者的一年死亡率多一倍。"在一个未校正分析中,Marie Hudson(蒙特利尔市麦吉尔大学的医学博士)和他的同事发现:经过12个月的风险暴露,服用ACEI的死亡风险是不服用ACEI的1.56倍(置信区间为0.70到3.47)。

“但是调整基线泼尼松剂量后,先前服用ACEI的并发肾损害患者的死亡风险会增加到两倍多(风险比:2.42;95%置信区间:1.02到5.75;P=0.046)”她在美国风湿病学会年会的全体大会上报告称。

硬皮病肾危象是硬皮病最严重的致死性并发症之一,主要变现为急进性恶性高血压,通常发生在疾病早期。自从应用ACEI来干预这一危象后硬皮病肾危象的预后得到很大改善,并且在最近数十年内它的发生率好像也有所下降。

由于ACEI治疗肾危象的这一优势,ACEI作为预防性用药的趋势有所增加。Hudson说:“但是另一些人认为这一现象并没有明确的生理学原理来解释,因为在出现肾危象之前病人并不表现为高肾素。最近的一些回顾性研究数据分析显示预防用药可能会使预后恶化,可能是由于ACEI掩盖了急性高血压并延误的病人的诊断和治疗。例如:在一个研究中发现,服用ACEI的患者在随后的治疗中需要透析的可能性会增加一倍。她说:“这种药应用很广泛,所以这是一个很严重的临床问题。”

为了研究这个问题,Hudson的研究小组在网上对大约600个治疗硬皮病的临床医生进行了一个前瞻性研究。如果在前两周他们诊断出了肾衰竭的病人,研究小组将会每两周询问他们一次。对于回答为“是”的每一个人,研究者会向他们发送一个问卷调查,调查的内容有:病人人口统计学资料、疾病的特点以及ACEI的应用情况。

硬皮病肾危象发生一年后的主要记录结果为:死亡或透析

他们分析了75个肾危象病例,病人的平均年龄为52岁,大部分人患有弥漫性皮肤损害,患病的平均时限为1.5年。总共有16个人在出现肾危象前服用过ACEI,而其他59人没有服用过。无论是否应用ACEI,病人在疾病严重性表现上(心血管事件、贫血、以及大关节挛缩)是相似的,然而,一个重大的区别是先前应用了ACEI的患者每天服用强的松的量是先前未应用ACEI的患者服用强的松量的两倍(18mg/day比9mg/day,P=0.03)。

总之,在肾危象出现后第一年内,36%的患者死亡,25%的患者依赖透析,总和为61%。即使先前调整了基线强的松量,暴露组的死亡率仍高达两倍,尽管没有统计学意义(危险比:1.88;95%可信区间:0.82到4.30)。

研究小组还进行了析因分析来寻找可能的混杂因素,她说:“这意味着它可能不是该类药物引起的,而是该类药物的用药指征(例如高血压或者高血压相关的肾脏疾病)引起的。”

他们发现在发生肾危象前的一年里,暴露组的平均血压更高,为139/85mmHg,而非暴露组为124/75mmHg。消除这些混杂因素后,仍有两倍的死亡风险(危险率为:2.17; 95%可信区间为0.88到5.33, P=0.09)。

她说:“这个分析没有统计学意义,但是置信区间告诉我们,这里面很多不确定性因素,所以用药的真正危险大小也不确定。”研究的局限性包括观察设计(允许选择偏倚)和残余混杂,还有就是肾危象的诊断没有金标准。这个研究告诉我们用ACEI治疗硬皮病患者要十分谨慎,特别是在肾危象风险特别大的疾病早期。

编辑: 李林栋

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