全球女性致死率最高的恶性肿瘤中，卵巢癌位列第四。由于缺乏针对卵巢癌早期诊断的检测手段，很多患者确诊时已进展至癌症晚期，错过了最佳治疗时机，大大降低了生存率。人附睾蛋白4（HE4）的出现改善了这一情况，作为一种新的肿瘤标志物，它能够帮助进行卵巢癌的早期检测及风险评估，显著提高患者生存率。
2012年10月27日，全球体外诊断的领导者罗氏诊断宣布，已联合来自中国人民解放军总医院、天津市肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、山东大学齐鲁医院、福建医科大学第一附属医院、厦门大学附属中山医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中山大学附属肿瘤医院及新疆医科大学附属肿瘤医院的9家大型三甲医院及肿瘤专科医院，启动一项关于卵巢癌诊断的新型肿瘤标志物——人附睾蛋白4（HE4）的多中心、大样本的临床研究项目。这项研究样本量超过2000例、覆盖了20 - 79岁的女性，旨在通过更好的评估HE4在不同疾病人群的水平分布，确定中国人群HE4参考值范围。今年初，罗氏诊断Elecsys? HE4作为我国首个获批的全自动检测项目在中国成功上市。此项研究的开展将更好的指导中国的临床医生使用Elecsys? HE4检测结果进行分析，帮助更多中国患者实现卵巢癌的早期诊断。该研究预计在2013年3月完成[ 出自《研究方案》]。
HE4 ——卵巢癌早期检测的重要标志物
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，我国每年每十万人中就有五人为新发患者；卵巢癌也是妇科肿瘤死亡率最高的肿瘤类型，每年约有25%的患者死亡。由于卵巢癌的临床症状不明显，容易造成漏诊与误诊；逾七成的患者确诊时，已处于癌症晚期，并已扩散到其他器官，错过最佳治疗时机。因此，在临床诊断上亟需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。
作为一种新的肿瘤标志物，通过检测体内HE4的水平及其变化有助于卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估。正常生理情况下，HE4在人体中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。88%的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象。[ Roche Data on File]同时，由于 HE4水平会随着年龄增长、疾病进展、化疗及手术效果而变化[ 出自：《HE4的临床价值与意义》]，根据不同人群设定检测值参考区间将有助于更准确地诊断疾病。目前国内还未制定HE4适用于中国人群的标准参考区间，此次全国九家医疗机构联合启动Elecsys HE4中国人群参考值临床研究项目将推动这一标准的建立。临床医生可通过HE4联合另一项目前卵巢癌检测常用标志物CA125计算ROMA指数（恶性风险计算方法），对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级[ 出自：《HE4的临床价值与意义》]。
项目的主要研究者——中国人民解放军总医院田亚平教授表示：“Elecsys? HE4全自动检测的上市和中国人群HE4水平参考值研究的开展，对于卵巢癌的管理具有非常重要的价值，不仅为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，帮助临床医生更好的判断盆腔肿块良性或恶性，通过诊断出早期卵巢癌来提高患者的生存率（早期卵巢癌患者的生存率为75-95%）；还有利于监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的诊断与管理。更重要的是，结合对中国人群的针对性研究，将使HE4在中国的临床应用更加具有指导性和实用价值，让更多的中国患者从这一国际最新的检测中受益。”
HE4与CA125联合检测 改善卵巢癌管理
近20年来，卵巢癌的5年生存率一直徘徊在较低水平，5年内的复发率更是高达80%，且复发时间主要集中在治疗期的3年内[ National Cancer Institute http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/ovarianepithelial/HealthProfessional/page6]。复旦大学医学院附属肿瘤医院郭林教授指出:“尽管卵巢癌的预后较差，但如果癌细胞能在仅存于卵巢内时就被尽早诊断出来，患者的存活率可以提高到75-95%[ National Cancer Institute http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/ovarianepithelial/HealthProfessional/page6]，且极有可能被治愈。因此，在卵巢癌管理中，早期诊断和治疗监测尤为重要。”
目前，卵巢癌的诊断主要依据两种检测手段。一种是经阴道超声检查（TUV）。这种成像方法可用于检查女性的生殖器官（包括子宫、卵巢、宫颈及阴道），尽管应用较普遍，但是却不能准确检测出该肿块是良性还是恶性。而且，这种检查结果的解读对临床技师的经验要求很高。另一种常规检测方法是检测生物标志物CA125。虽然这种方法被视为卵巢癌诊断的“金标准”，但CA125的特异性较低，容易出现假阳性。近一半的卵巢癌I期患者并没有CA125水平升高的现象，患者极可能被漏诊。同时，某些良性卵巢疾病也会导致CA125水平升高，造成假阳性。
而HE4的特异性高达99%，意味着临床医生对HE4的检测结果更有信心。当两种相互补充的标志物——HE4与CA125联合应用，敏感性可增加到92%[ Clinical Chemistry Aug 2 2011]，能将假阴性结果减少30%，大大增加卵巢癌诊断的准确性。
在女性的一生中，每五位女性就会有一位出现盆腔肿块，需要接受检查以排除恶性肿瘤的可能性。田亚平教授表示：“为了能够尽早对患者进行准确的诊断，最全面的卵巢癌检测方法是使用HE4与CA125联合检测，这不仅能更好的判断绝经前或绝经后盆腔肿块的良恶性，还能更好的对妇科良性卵巢肿块、囊肿与卵巢癌进行鉴别诊断。”
此外，对卵巢癌患者进行HE4检测，还可帮助监测疾病状态、反映治疗疗效并早期发现癌症复发，具有重要的参考价值。多数患者的HE4和CA125会同时升高，但有些患者只出现单一肿瘤标志物的升高。因此，两者联合使用，可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊。
