研究显示HPV阳性口咽癌对放疗更敏感

UC Davis 肿瘤研究者发现口咽癌患者是否携带HPV—主要通过性传播的一类病毒—对其放疗效果有显著影响。这一发现发表在喉镜杂志网络版上，其可能使肿瘤放疗方案更加个体化，而对HPV阳性的患者来说这可能意味着更少的辐射及潜在毒性。

根据国家肿瘤研究所报道近年来HPV—相关口咽癌（软腭与会厌之间的区域，包括扁桃体，舌根）发病率稳步升高，尤其是男性中。而同时吸烟、饮酒等其他原因引起的口咽癌发生率正在逐年下降。HPV是美国最常见的性传播疾病传染源，它能够在阴交、肛交和口交过程中通过直接的皮肤接触进行感染。

加州大学戴维斯分校放射肿瘤系助理教授Allen Chen进行了此项UC Davis 研究。该研究检测了两个相似的口咽癌患者群体放疗中肿瘤消减的模式。这两组中唯一的不同在于是否携带HPV。HPV阳性的口咽癌患者都不具有吸烟这一口咽癌的主要危险因素。

Chen 在影像介导的放射治疗（IGRT）和内镜治疗过程中通过CT扫描获取20个肿瘤病人的影像资料，并跟踪检测了整个治疗过程。他发现HPV阳性的口咽癌患者在放疗的头两周，肿瘤的体积减小了33%，而HPV阴性的患者仅减小了10%。

Chen说该结果证实了多年来临床关于HPV阳性患者对放射治疗就有更迅速和强烈的反应的猜测。“这些HPV相关的肿瘤在我们的眼前逐渐消失，”他说。“在治疗早期告诉病人肿瘤反应如此迅速这是很鼓舞人心的消息。他们中的大多数听到这些消息都很开心。”

“然而肿瘤的这种快速的减小并不会一直持续，在放疗两周以后，到七周疗程结束之前，两组患者的肿瘤缩小速度几乎是一样的。”

然而，“从生物学观点来说HPV阳性患者早期对放疗的显著反应暗示了这些肿瘤行为表现不同，可以作为一种单独的疾病过程来处理，”Chen说。

例如，研究发现暗示HPV阳性的肿瘤患者治疗可能不需要强化就可以得到有效治疗，陈说，缩短疗程的治疗可以降低辐射相关副反应的发生，包括咽喉痛，口干，无味和吞咽困难。

Chen说“未来的肿瘤治疗将可能根据生物学标志实行个体化治疗，而HPV是一个候选者。”他还说越来越多的证据表明HPV阳性的口咽癌患者接受放疗后寿命明显延长，治愈率也显著升高。国家癌症研究所称88%的HPV阳性患者放疗两年后仍能存活，而HPV阴性者两年生存率只有66%。

“考虑到最近HPV阳性患者侵入性治疗的严重后果，怎样在保证治愈率的前提下降低治疗的侵入性成为目前的热点话题，”Chen说。最近Chen 和他的同事一起对HPV阳性的口咽癌患者开展了一项临床试验，来评估放射剂量从七周减为五六周后的疗效改变。放疗疗程是根据他们对最初化疗的反应确定的。

“如果一个病人可以五周放疗就有效为什么要七周呢？”Chen说。“无论是短期还是长期放疗病人，使其免于额外的放射能预防潜在的毒性副反应的发生。”

最近的临床试验也开始收集治疗中口咽癌患者的血液和肿瘤组织样本，从而使研究者可以精确地把病人标本中的HPV与其对化疗反应的速率联系起来。

近几年发生率增长明显的口咽癌被描述为“上皮性”，Chen说，很大一部分原因是由于HPV感染率的增高。根据国家癌症研究所报告，在美国，超过一半的近期确诊的口咽癌的发生与HPV-16相关。“我们的实验的目的是帮助这些病人确定未来治疗的最好方案，”Chen 说。

在UC Davis的研究中也对HPV阳性的肿瘤对放疗反应不同的原因做了调查。Chen说他们认为是由于HPV阳性的癌症携带有外来抗原，从而刺激机体的免疫反应。

“HPV病毒侵袭感染宿主肿瘤细胞能导致病毒抗原在肿瘤表面的表达，这使得病人免疫系统被调动起来与肿瘤对抗，”Chen说。“通过对化疗中的分子途径是上调还是下调表达情况的鉴别，我们有希望了解HPV阳性的肿瘤放射敏感性的原因。这对我们将来抗击所有的肿瘤而不仅仅是口咽癌给予了大量的启示。”