10月16日,12名美国食品和药品管理局(FDA)胃肠道药物咨询委员会(GIDAG)的成员通过投票,一致同意批准teduglutide(NPS制药公司,商品名:Gattex)用于成人短肠综合征(SBS)的治疗。
teduglutide 是胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的类似物,是一个与肠道生长和功能相关的蛋白。一旦获得FDA的批准,teduglutide将成为第一个靶向治疗 SBS的药物,是除了现有繁琐的静脉内肠道外营养的给药方式之外,患者们的另一个选择。FDA早已给予了皮下注射给药的teduglutide孤儿药 物的身份。在美国,预计约有10,000-15,000个成年人患有SBS。
teduglutide临床试验显示出的安全隐患包括促进肿瘤生长的可能性、肠梗阻、胆囊炎及胰腺炎,但FDA及评审委员会认为此安全隐患是可以接受的。在所有使用teduglutide的患者中,有3名的患者死于癌症:其中两例是肺癌,一例是转移性腺癌。然而,死于肺癌的患者恰好是重度吸烟者,而死于转移性腺癌的患者在之前就已诊断出患有霍奇金病,肝脏在治疗前就已经肿大并存在局灶性损伤。
来自FDA药品评价与研究中心的John Troiani博士在进行陈述时告诉评审专家小组,目前还不能完全排除teduglutide与恶性肿瘤之间的相关性,我们建议提醒患者 teduglutide可能会加速恶性肿瘤的生长和增加患恶性肿瘤的风险。在此项研究中,所有死亡的患者都属于高危人群,因为他们要么吸烟要么在治疗前就有肝损伤。至于其他安全问题,本身在这个群体中便存在风险。评审专家小组认为制造商提议的风险评估和最小化策略适用于解决上述安全问题。
来自加拿大安大略省多伦多大学的Craig Earle博士认为,关于促进肿瘤生长方面的担忧可以通过仔细的监控和长期的随访来解决。他说:“关于这些患者患结肠癌的情况需要随访至少十年。而我不建议对小肠疾病进行常规筛查。来自宾夕法尼亚州费城托马斯杰弗逊大学的William K. Kelly同意上述说法,它认为teduglutide看起来似乎是安全的,但需要更的长时间去随访病人,至少需要七年或多达十年。我们也需要询问 teduglutide是否除处胃肠道之外的其他的作用位点。
teduglutide良好的治疗效果给评审专家小组留下深刻的印象。来自奥罗拉科罗拉多大学的Elaine Marrato博士说:“非常值得注意的是,超过40%的患者能够维持一天不需要肠道外注射给药,25%能够持续3天甚至更长的时间,还有15位患者完全不再需要注射给药。来自明尼苏达州Lakeville的患者代表Elizabeth Tucker说,我能够很好地处理自己对肠道外注射营养的完全依赖,但如果有另一种选择也未尝不好。