ESMO2012：埃洛替尼联合索拉菲尼治疗晚期肝细胞癌无附加受益

厄洛替尼是一种直接的并且可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，有研究人员对服用索拉非尼的进展期肝细胞癌患者联合应用厄洛替尼是否具有协同作用或增加抗肿瘤疗效进行了研究。根据在维也纳召开的ESMO2012年会上报告的研究结果，这种联合用药方案没有改善总生存期和无进展生存期。

这是一项关于索拉非尼联合厄洛替尼治疗的III期随机、双盲、安慰剂对照研究，研究纳入720名进展期肝细胞癌患者，年龄≥18岁，ECOG评分0-1分，Child肝功能分级A级。以ECOG评分0或1分、肉眼血管浸润和/或肝外转移、吸烟状态（正在吸烟、曾吸烟但已戒烟和从未吸烟）以及地区（美洲、欧洲地区对南非、亚太地区）等因素对患者分层。

患者随机按1:1分配入组，治疗组为连续口服索拉非尼400mg bid联合厄洛替尼150mg qd，对照组为索拉非尼400mg bid联合安慰剂150mg qd。每6个星期进行一次CT检查。研究的主要终点设定为总生存期延长33%，但本研究结果未达到主要终点。362名治疗组患者的中位总生存期为9.5个月，对照组为8.5个月。

无进展生存在治疗组和对照组之间也没有非常显著的差别，分别为3.2个月和4.0个月，研究也未显示总生存期和无进展生存期具有明显的地区差异。对治疗组和对照组进行比较，两组的肿瘤控制率分别为43.92%和52.51%；中位治疗时间分别为2.8个月和4.0个月，此指标也反映了完成1个或不足1个治疗周期就退出研究的患者的百分比；退出率分别为34.0%和23.8%。

两组的治疗相关性不良反应和药物相关性不良反应比率相似，治疗组和对照组分别为58.0%和 54.6%；严重的治疗相关性不良反应和药物相关性不良反应比率也相似，治疗组和对照组分别为21.0%和22.8%。两组均未发现新的或未预期的药物毒性。

Andrew Zhu博士及其同事在2012年ESMO会议的大会主席研讨会上报告的的研究结果意味着对进展期肝细胞癌患者行索拉非尼联合厄洛替尼治疗和索拉非尼单药相比，总生存期和疾病无进展生存期未得到改善。两组的安全性相似，同每个药物单药治疗时的安全性具有一致性。然而，治疗组的退出率较高，完成1个及1个以上治疗周期的患者较少。

在讨论数据摘要时， ESMO2012年会科学委员会成员Manfred Lutz博士说，索拉非尼仍然是进展期肝细胞癌的标准治疗。他建议需要对SEARCH研究进行亚组分析以深入分析联合治疗失败的原因。对改进进展期肝细胞癌的治疗来说，寻找毒性较低的联合用药是一个不可或缺的基础。