ESMO2012：西妥昔单抗加 FOLFOX4 治疗切除后3期结肠癌无额外受益

对那些肿瘤表达基因型为KRAS野生型和KRAS/BRAF野生型的III期结肠癌切除术后患者，PETACC8 Intergroup III期试验的最终结果显示：西妥昔单抗加入FOLFOX4方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟脲嘧啶）不能提高他们的总生存期，但对几个亚组的患者有一定效果。该结果由Julien Taieb博士代表PETACC，在2012维也纳欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主席研讨会上做了报告。

试验将术后28-56天的结肠癌患者随机分为两组，A组接受单独的FOLFOX4化疗方案，每两周一次，共12次，B组在这基础上每周加用西妥昔单抗，初始剂量400mg/m2（毫克/每平方米体表面积），维持剂量250mg/m2。主要评价指标是无病生存期。

试验共从欧洲的340处地点募集了2559名患者。其中1602名患者属于KRAS野生型，随机分为两组，A组811名，B组791名。1602名中1134（71%）名患者确定伴有BRAF突变。经过随访（中位时间40个月），分析显示两组间无病生存期(HR 1.047；p=0.66)与总生存期(HR 1.09；p=0.55)均无显著差异。

984名野生型KRAS/BRAF患者的无病生存期(HR 0.985；p=0.91)与总生存期(HR 0.98；p=0.92)无差异。使用西妥昔单抗人群中，149名70岁以上患者(HR1.97；p=0.051)，666名女性(HR1.45；p=0.03)及570名(HR1.40；p=0.04)结肠癌患者的无病生存期较差。对于预后不佳、高分级、T4N2期、穿孔/梗阻或者VELI+型的结肠癌患者，治疗有产生较好结局的趋势，并且有146名诊断为pT4N2期的患者治疗效果显著（HR0.55；p=0.01）。

作者的结论是：西妥昔单抗加入FOLFOX4方案不能提高结肠癌患者的无病生存期，未达到主要研究终点，但是对于pT4N2期的患者有一定疗效。高龄的女性患者或者右结肠癌患者加用西妥昔单抗预后较差，并且正在进行MSI分析以探寻这些亚组间不良预后的交互作用。

研究人员付出了近10年的努力进行此项研究。Fortunato Ciardiello博士，在2012 ESMO主席研讨会上讨论了摘要资料，他表示，该试验的失败可能是由于III 期与IV期结肠癌微转移生物学机制不同所造成。另外，现在的核心化疗方案，FOLFOX方案可能不是西妥昔单抗最合适的组合。

这项研究最初展示在西班牙巴塞罗那的ESMO第14届世界胃肠肿瘤代表大会上，相关内容已由本文报道。