ESMO2012：帕唑帕尼治疗晚期肾细胞癌有重大受益

在维也纳，ESMO2012大会报道了三个在晚期肾细胞癌领域为大家所期待和高度关注的随机III期试验。虽说只有一个显示阳性，但所有三个研究都很重要。COMPARZ试验为肾细胞癌的一线治疗定义了一个标准化的最优选择，因为该研究数据证明了帕唑帕尼不会比舒尼替尼疗效差。另外，经帕唑帕尼治疗后，病患承受的副作用更少同时在生活质量上也有提高。

ESMO2012泌尿生殖道癌进展跟踪的主席，来自维也纳Kaiser Franz Josef-Spital的Maria DeSantis 教授，他没有参与到这次研究，据他所说，该COMPARZ, INTORACT 和 INTORSECT是有意义的研究，因为他们开拓的靶向治疗选择面非常广，包括替西罗莫司，索拉非尼，单伐单抗，帕唑帕尼等。

COMPARZ试验：帕唑帕尼和舒尼替尼在转移性肾细胞癌的一线治疗上有相似的效用

该III期随机开放性COMPARZ试验显示，新药帕唑帕尼在控制转移性肾细胞癌时对比舒尼替尼效用相似。舒尼替尼和帕唑帕尼都是靶向药物而且舒尼替尼被认为是参考标准，尽管非随机试验提示其与帕唑帕尼疗效相似，同时相对某些副作用的发生率也更少。

来自美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的的Robert Motze博士和其同事，在全球包含1100名病患的试验中，他们着手比较了帕唑帕尼和舒尼替尼在疗效，安全性和生存质量上的差异。主要终点是建立无进展生存时间的无劣效性，同事安全性和生存质量也被当做次要终点来评估。

该试验显示帕唑帕尼对比舒尼替尼在转移性肾细胞癌的一线治疗上有相似疗效（即无劣质性）。对于此评价的主要终点是无进展生存时间，研究者也关注其他终点，包括反应，总生存率，安全性和生存质量。对于两种药物，由治疗的医生评估的其进展生存时间的中位数稍稍超过10个月。该研究者发现，两种药物都有副作用，但是在帕唑帕尼上发生的疲劳和皮肤疮比在舒尼替尼上发生的频率相对更少。Motzer博士报道，生活质量问卷对帕唑帕尼的支持超过舒尼替尼，同时提示在提高耐受性上帕唑帕尼也超过舒尼替尼。

INTORSECT试验：在二线治疗方面，替西罗莫司在生存率上没有显示更优于索拉非尼

III期试验的结果，对比了两种普遍在二线肾细胞癌治疗上使用的药物，其提示在二线背景下替西罗莫司提高生存率的作用没有超过索拉非尼。两种药物抑制不同的靶点：替西罗莫司靶向作用于调控细胞生长和增殖的mTOR，而索拉非尼抑制多种酪氨酸激酶，包括VEGF受体。

最后的结果宣布，这是第一次在肾细胞癌上进行对比VEGF抑制剂和mTOR抑制剂的平行对照III期试验。因此，试验对于病患和医生将有重要的影响，来自美国德克萨斯州Texas Oncology-Baylor Charles A SammonsCancer Center i的Thomas Hutso博士指出。Hutson博士解释到，替西罗莫司对比于干扰素，在之前未经治疗的有晚期肾细胞癌和不良预后的病患身上，已将显示了其总体生存率上的优势，但是该药物作用在VEDF抑制剂治疗后的效用是未知的。

INTORSECT试验包括来自112个地区的511名肾细胞癌病患，他们的病症在一线舒尼替尼疗法后发生进展，同时他们有一个0或1状态的脑平层电图表现。替西罗莫司的无进展生存率中位数是4.28个月，相比之下索菲拉尼为3.91个月。替西罗莫司群体的总体生存期的中位数是12.27个月，索菲拉尼组为16.64个月。基于这些结果，研究者发现，替西罗莫司在无进展生存期主要终点或是在总体生存期的次要终点上，没有显示更优于索拉非尼。

Hutson博士报道，该试验显示了对于舒尼替尼治疗后疾病进展的病患，在VEGF途径上发挥抑制的药物比mTOR抑制剂是一种更佳的选择。另外，mTOR可能对于一组选定的非透明性细胞肾细胞癌和/或有不良预后的病患，把它作为一线使用是恰当的。

INTORACT试验：贝伐单抗联合替西罗莫司用法对于贝伐单抗联合干扰素没有优势

来自INTORACT试验的调查者宣称，一个III期试验未能确认在肾细胞癌上贝伐单抗联合替西罗莫司疗效的早期临床结果。据BrianRini教授所说，该两种药物在肾细胞癌中靶向不同的分子途径进行治疗，同时早期的结果看起来很有希望。Brian Rini是一名位于俄亥俄州克利夫兰的克利夫兰诊所陶西格癌症研究所的行政医生，同时也是俄亥俄州克利夫兰西储大学克利夫兰诊所勒纳医学院的医学教授。

INTORACT试验，一个全球IIIb期、随机、开放性、多中心的研究，对比了替西罗莫司联合贝伐单抗与干扰素联合贝伐单抗作为在791名主要是透明性细胞转移性肾细胞癌病患的一线治疗效果。

在最后分析截止的数据上，489名病患独立进行了无进展生存时间的评估。联合了替西罗莫司的无进展性生存的中位数是9.1个月，相比于干扰素那组的9.3个月。总体生存期的中位数在替西罗莫司组是25.8个月，在干扰素组是25.5个月。Rini教授总结到，该研究没有发现贝伐单抗联合替西罗莫司疗效优于贝伐单抗联合干扰素，因此就没有确认这种联合的下一步的结果。