胰腺癌一直以来都以它的难治性和预后差而著称,尽管数十年来人们不懈努力的对它进行研究,依然无法改变这一事实。造成胰腺癌对于各种化疗和各种靶向药物不敏感的一个关键因素是胰腺癌的基质细胞(注:基质细胞包括星状细胞,肿瘤周围的神经组织、内皮细胞、巨噬细胞、肥大细胞等,其中形状细胞是其最为重要的基质细胞),胰腺癌的基质细胞组成了一道机械屏障,这道机械屏障可以阻断防止其被药物穿透,并且阻止新生血管形成,给胰腺癌内部造成一个缺氧的微环境。
目前,在胰腺癌研究的最前沿,我们需要对肿瘤和肿瘤间质更进一步的研究,进而能够找出对肿瘤和肿瘤间质都有攻击性的,具有双向攻击性的药物。今年,ESMO(欧洲肿瘤学会)公布了一系列有关胰腺癌的最新的研究,其中不乏一些具有亮点的研究,有希望推动胰腺癌治疗的进展。在这些研究中,美国亚利桑那州Scottsdale地区Moyo诊所的Dr Mitesh Borad公布了一项临床试验得出的结果,这项多中心的研究对于事先未经治疗的进展期胰腺癌患者应用吉西他滨联合应用TH-302进行治疗,并对其疗效和安全性进行了评估。
TH-302是一种比较常见的抗肿瘤药物,它可以释放出溴代异磷酰胺,这种物质在厌氧的环境下可以有效的阻断DNA的烷化,给肿瘤造成一个缺氧的内环境,在这种缺氧的内环境下药物可以有选择性的以厌氧的癌细胞作为攻击对象。相反地,TH-302在正常的内环境中处于一种失活的状态,从而大大的降低了药物对正常组织的毒力效应。
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