ESMO2012：标准化一线治疗后MGN1703维持治疗可延长转移性结直肠癌无进展生存期

MGN1703系一种具有TLR-9拮抗剂活性的合成DNA免疫调节剂。在维也纳举行的ESMO 2012年会上，Dirk Arnold博士在胃部及结直肠癌项目追踪的论文提交会议环节上报告了该试验，即标准一线化疗后以MGN1703维持治疗转移性结直肠癌的研究结果。

II / III期IMPACT临床试验比较了MGN1703与安慰剂治疗转移性结直肠癌的临床疗效、免疫原性及安全性。这些患者经过FOLFOX/XELOX 或 FOLFIRI标准一线治疗4.5到6个月后获得完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），且在治疗过程中合并使用或不使用贝伐单抗（研究者的选择）。

MGN1703中期分析时的揭盲数据表现出强有力的治疗效果，此后便停止了患者入组和随机化。55例意向治疗人群的风险比（HR）为0.53，p= 0.062。在排除了筛选失败的设定群体中，有50例受试者，HR为0.43，p = 0.015，再次显现了MGN1703治疗的收益。

在46例预定义的目标群体中（下述3种因素中2种：CEA <30×ULN，GGT <2×ULN，AP <2×ULN），MGN1703治疗患者的无进展生存期（PFS）为5.8个月，而使用安慰剂的患者为2.7个月，HR 0.39，p=0.013。经过3个月的治疗后，MGN1703 PFS率分别为43％和8％，安慰剂组（P <0.001）;半年后 PFS率分别为34％，8％（P = 0.011）及9个月PFS率分别为22％ (p 治疗3个月后，MGN1703 治疗患者中PFS的比例为43%，而安慰剂治疗患者中PFS的比例为8%（p<0.001）；治疗6个月后两组患者中PFS的比例分别为34%和8%（p = 0.011），至9个月时，两组患者中PFS 的比例分别为22%和0%（p= 0.010）。

使用该药治疗毒性较低因而耐受性良好。药物相关不良事件包括：发热、非典型肺炎、肌肉疼痛、关节疼痛、疲劳、感觉异常、皮疹、注射部位瘙痒、以及ANA升高。MGN1703与安慰剂比较，详述其治疗转移性结直肠癌可显著延长PFS的一项验证性临床试验已经展开，该试验选择能够成功完成加入或不加贝伐单抗的标准化疗的转移性结直肠癌患者进行。IMPAKT II / III期临床试验中，MGN1703的治疗显示毒性较低。