2.5 mg剂量vintafolide对晚期实体瘤患者具有安全性

EC145 (vintafolide)为一种由叶酸与去乙酰基长春碱单酰肼(DAVLBH)组成的结合物，作为一种叶酸受体(FR)的配体，该药对FR呈阳性的体内异种移植物具有抗性。该药的临床I期研究旨在对难治性实体瘤患者静脉推注EC145，或输注1小时的最大耐受剂量(MTD)进行确定。该临床I期研究由美国韦恩州立大学Patricia M. LoRusso领导的一个研究团队进行，并得到了Endocyte公司的支持，结果在线发表于2012年10月1日的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。

在该临床试验中，每28日为一个治疗周期，研究人员采用剂量递增方式，在每周期的第1、第3、第5 以及第15、第17、第19日对各患者队列静脉推注EC145或输注1小时EC145，每个患者队列由3至6例患者组成，直至鉴定达到MTD。此外，研究人员还在第一个周期的第1日以及第3日，对血浆药物动力学进行确定。

临床研究最终确定，静脉推注或输注1小时的EC145 MTD为2.5 mg。采用两种给药方式出现的剂量限制性毒性表现均为便秘。在临床报告中，最常见的不良事件为便秘、恶心、疲劳以及呕吐。研究观察同时发现，有一例转移性卵巢癌患者出现了部分缓解。

基于临床试验结果，研究人员在为期28日的治疗周期中确定，在第1、第3、第5 以及第15、第17、第19日，采用静脉推注或输注1小时的给药方式下，2.5 mg剂量的EC145对晚期癌症患者具有可接受的安全性。基于这些发现，他们已经启动了针对晚期上皮性卵巢癌患者以及非小细胞肺癌患者的EC145临床II期研究。