一项研究报告声称：非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者使用一种以基因突变为靶点的药物，可使无进展生存期提高了2倍。接受紫杉醇或培美曲塞治疗的患者无进展生存期(PFS)为3个月，相比较而言，接受克里唑蒂尼(Xalkori)治疗的患者无进展生存期(PFS)为7.7个月。欧洲肿瘤内科学会(ESMO)的医学博士Alice Shaw声称，上述所有患者均患由间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变引起的癌症。
马萨诸塞州总医院癌症中心 Shaw医生补充到：这一结果表明克里唑蒂尼可作为ALK阳性的NSCLC患者的新治疗标准。在一个欧洲肿瘤内科学会(ESMO)的记者招待会上，Shaw医生说：“与当前的单药化疗相比，克里唑蒂尼明显的延长了曾接受治疗的ALK突变阳性的晚期NSCLC患者的无进展生存期，并提高了整体总缓解率。虽然在总生存期(OS)方面，克里唑蒂尼与传统化疗无明显的统计学差异，但这个期中分析尚不完整，而且受多种混杂因素影响。”
她还补充到：“克里唑蒂尼治疗与传统化疗相比，与明显的改善了肺癌的症状及提高生活质量有密切关系。这些结果证实，与ALK突变阳性的NSCLC患者的常规化疗相比，克里唑蒂尼可作为肺癌晚期患者的治疗标准。”
他们发现ALK可作为多种类型癌症的治疗靶点。由于染色体重组(倒位或易位)导致了ALK的激活和癌基因的表达，所以意味着没有激活ALK，癌细胞将不能存活。克里唑蒂尼是一个针对除ALK以外包括ROS1和MET基因的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。Shaw说：这个药物在ALK变异阳性的晚期NSCLC表现出了显著地活性，主要包括60%的总缓解率和8-10个月的中位无进展生存期。
与克里唑蒂尼治疗相比，传统化疗在ALK突变阳性的NSCLC的作用仍不明确。然而，对于未选择的NSCLC的患者，二线药物仍具有一定的疗效。Shaw说：“我们提出这样一种假说：在一个前瞻性随机试验中，克里唑蒂尼将会在ALK突变阳性的NSCLC治疗上比标准的二线化疗药物有更好的疗效”。
为了证实这个假说，21个国家的105个网点的调查者登记了随机阳性对照实验中患ALK突变阳性的NSCLC患者，来对比接受克里唑蒂尼治疗与接受以紫杉醇和培美曲塞为代表的二线化疗药物治疗的疗效，入组标准包括由荧光原位杂交确诊的ALK突变阳性的IIIB/IV期 NSCLC和其中一个为接受过化疗的患者。
这个实验涉及347例患者（克里唑蒂尼组137人，常规化疗组124人）。其中化疗组中，医生为72人选择了紫杉醇治疗，其余的予以培美曲塞治疗。两组均治疗到疾病有所发展，如果有较好的临床效果，还可以再有所发展后继续治疗。主要重点是根据独立的影像学报告确定的无进展生存期。次要终点包括总缓解率，疾病控制率，安全性，总生存期(OS)和患者报告结局。每组中位随访时间为12个月，克里唑蒂尼组平均治疗周期为11个月，化疗组为4个月。
初步分析表明：克里唑蒂尼组的进展风险降低了51% (HR 0.49, P<0.0001)。化疗组3个月的无进展生存期中，使用培美曲塞的无进展生存期平均为4.2个月(HR 0.59, P=0.o004 VS. 克里唑蒂尼组)，使用紫杉醇的为2.6个月(HR 0.30, P<0.0001)。广泛期分析同样表明克里唑蒂尼具有更好的疗效。克里唑蒂尼组的总缓解率明显较高(65.3% vs. 19.5%, OR 3.4, P<0.0001)，而使用培美曲塞的为29.3%和紫杉醇的为6.9%。总生存率的中期分析表明克里唑蒂尼组的平均生存期为20.3个月，而化疗组的为22.8个月。Shaw指出化疗组的111名患者转而接受克里唑蒂尼治疗。
克里唑蒂尼相比传统化疗有更多的并发症。最常见的克里唑蒂尼紧急并发症包括约55% 到 60%的患者出现视力障碍，腹泻，恶心。22%到47%的患者出现呕吐，便秘，肝酶升高，水肿，上呼吸道感染，味觉障碍，和眩晕等不适。常规化疗常见并发症包括乏力，脱发，呼吸困难，皮疹。克里唑蒂尼的疗效，包括整体生活质量和身体，情感，认知和社会功能。克里唑蒂尼治疗直到症状出现恶化的中位时间为5.6个月，而传统化疗为1.4个月(HR 0.54, P<0.0001)。
新闻发布会主持人，意大利那不勒斯第二大学的Fortunato Ciardiello博士说这个结果在欧洲的NSCLC治疗有很重要的影响。Ciardiello说：“因为这是一个重要的随机试验，并表明这些患者的最佳治疗是使用ALK抑制剂。它具有非常有效的优势，真是一个实在的改变，这是个体化治疗重要的一步。”
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