一个由瑞典卡罗林斯卡医学院领导的国际科学家团队已经发现了一种全新的方法来治疗II型糖尿病。治疗方案包括阻滞一种叫做VEGF-B的蛋白质的信号传递,这样可以防止脂肪积聚在“错误”的地方,比如肌肉和心脏。结果就是这些组织的细胞可以对胰岛素再次产生反应。
在小鼠和大鼠上的实验中,科学家已成功阻止了II型糖尿病的发生并逆转已发疾病的进程。这项研究发表在著名的科学杂志《自然》,被誉为糖尿病研究的突破。这项发现是卡罗林斯卡医学院、路德维希癌症研究机构、澳大利亚CSL生物制药有限公司和其他机构共同努力的成果。
“发现这些结果是一种很棒的感觉,”卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理学系的Ulf Eriksson教授说:“我们早在1995年就发现了VEGF-B蛋白,自那以后VEGF-B项目就长期处于停滞状态,但是我们现在正在进行一项(自发现VEGF-B后)重要的探索。在这项研究中我们发现VEGF-B抑制剂可以用于治疗II型糖尿病,这就使得一种候选药物(2H10)可以达到治疗糖尿病的目的。
II型糖尿病通常发生在肥胖所致的胰岛素抵抗之前。当胰岛素抵抗出现时,细胞不会再对胰岛素充分反应,这就导致了血糖水平升高。胰岛素抵抗与脂肪在错误的地方堆积有关,比如肌肉、血管和心脏,尽管我们并不完全了解这种关系是如何起作用的。
然而,科学家已经知道VEGF-B蛋白质会影响脂肪在体内组织中的运输和储存。此结果由Ulf Eriksson教授的研究团队发现,并于2010年发表在《自然》杂志。这些理论在一项新的研究中得以发展,在这项研究中一组糖尿病小鼠和大鼠的VEGF-B信号传递被阻断。
一共有四个相关研究发表在《自然》杂志上。在一项研究中,会自然发生糖尿病的小鼠品种被给予一种叫做2H10的候选药物,这是一种可以拮抗VEGF-B效应的抗体。小鼠随后既未发生胰岛素抵抗,也未发生糖尿病。团队还通过将具有糖尿病血缘的小鼠与不能产生VEGF-B的小鼠杂交,发现它们的后代可以避免该疾病(糖尿病)。
在另外两项研究中,科学家让正常的小鼠和未经特殊喂养的大鼠患上II型糖尿病,或者让糖尿病成为老鼠富脂肪饮食喂养与其所致肥胖的自然结果。在这些情况下,使用2H10治疗使这些已发生的疾病进展得以停止并得到不同程度的逆转。
“我们在这项研究中所展示的结果代表一个重大突破和一个II型糖尿病预防和治疗的全新准则,”斯德哥尔摩总医院糖尿病学顾问?ke Sj?holm教授说:“现有的治疗可能导致许多不良反应,并且治疗效果会逐渐降低。所以迫切需要新的II型糖尿病治疗策略。“
目前治疗II型糖尿病通常包括最基本的饮食控制措施和/或使用促进胰岛素分泌和敏感性的药物,或减少葡萄糖生成的药物。几年后,这些治疗方法被证明会对至少30%的患者失效,于是他们就需要注射胰岛素。II型糖尿病日渐流行,根据世界卫生组织的说法,预计到2030年会有超过五亿的人群受到糖尿病的困扰。
该研究所用的候选药物,2H10,是一种单抗,由CSL生物制药有限公司开发。CSL公司的科学家为此项研究作出了贡献,公司也为该研究提供了资金支持。路德维希癌症研究机构、Frans Wilhelm and Waldemar von Frenckell基金会、Wilhelm and Else Stockmann基金会、Novo Nordisk基金会、瑞典癌症协会、瑞典研究理事会、the Torsten and Ragnar S?derberg基金会、瑞典糖尿病协会(Diabetesfonden)研究基金会、Peter Wallenberg经济和技术基金会、瑞典心肺基金会为此项研究提供了资金支持。
今年早些时候,Eriksson教授被授予瑞典心肺基金会的“重大科研基金”—1500万瑞典克朗(约170万欧元/ 230万美元),这是瑞典心血管疾病领域规模最大的基金支持。这笔拨款将用于进一步的VEGF-B研究。
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